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骨肉腫発症における新規γグルタミル回路調節因子の役割

新型γ-谷氨酰循环调节剂在骨肉瘤发展中的作用

基本信息

批准号：
22K17018
负责人：
大谷昇平
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17018/
关键词：
骨肉腫 Ggct p53 Myc

项目摘要

Ggct（Gamma-glutamyl cyclotransferase) はγグルタミル回路で機能する新規酵素タンパク質である。Ggctは正常骨芽細胞に比べ、骨肉腫において発現が上昇し、骨肉腫細胞でノックダウンすると、細胞の増殖、遊走能、および浸潤能が抑制されることが報告されている。そこで本研究では、Ggctのノックアウトマウスを作製し、骨肉腫発症におけるGgctの役割をマウス生体レベルで検討を行っている。Ggctが骨肉腫において腫瘍促進因子として機能するのであれば、効果的な骨肉腫治療の実現を目指して、Ggctをターゲットにした創薬、すなわち、Ggctの特異的機能阻害剤の開発が重要になるだろう。骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス（Sp7Cre; p53f/fマウス; 以下OSマウス）は、ほぼ100％の個体がヒト骨肉腫と性状が酷似した骨肉腫を発症するので、ヒト骨肉腫モデルとして確立され広く使用されている。そこで、Ggct遺伝子の欠損により、OSマウスのもつ造腫瘍性がレスキューされるかどうか、検討を開始した。現在、以下のようなマウスラインを各30匹程度用意し、１年以上にわたり観察し、骨肉腫の発症時期、発症頻度、そして寿命を比較している。１．Sp7Cre; p53f/f (OSマウス)２．Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+３．Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+

Ggct (Gamma-glutamyl cyclotransferase) is a new type of enzyme with a high function and function. Ggct is normal osteoblast cells, osteosarcoma cells are present, osteosarcoma cells are present, and osteosarcoma cells are present.ウンすると, cell proliferation, migration ability, およびinfiltration ability and inhibition されることが report されている.そこで本研究では、Ggctのノックアウトマウスを做し、osteosarcoma発性におけるGgctの丒マウス生体レベルで検问を行っている. Ggctがosteosarcomaにおいてswelling promoting factorとしてfunctionするのであれば、effectなbonesarcoma treatmentの実appearをocular fingerして, Ggctをターゲットにした成薬, すなわち, Ggctのspecific function-blocking 剤の开発がimportant になるだろう. Osteoblast-specific p53 gene deficiency MAS (Sp7Cre; p53f/f MAS; The following OSマウス) は、ほぼ100% individual がヒトosteosarcoma とcharacteristics are very similar to したbone Sarcoid sarcoma is established, and osteosarcoma is established and the disease is used.そこで, Ggct 伝子の无码により, OSマウスのもつ tumour-induced ulcerative disease がレスキューされるかどうか, 検 Discussion をstart した. Now, the following is the purpose of each 30 pieces of のようなマスラインを, the にわたり観看し for more than 1 year, the period of osteosarcoma, the frequency of rash, and the lifespan of the している. 1. Sp7Cre; p53f/f (OSマウス)２． Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+３． Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+