骨肉腫発症における新規γグルタミル回路調節因子の役割

新型γ-谷氨酰循环调节剂在骨肉瘤发展中的作用

• 批准号: 22K17018
• 负责人: 大谷 昇平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17018/
• 关键词: 骨肉腫; Ggct; p53; Myc

Ggct（Gamma-glutamyl cyclotransferase) はγグルタミル回路で機能する新規酵素タンパク質である。Ggctは正常骨芽細胞に比べ、骨肉腫において発現が上昇し、骨肉腫細胞でノックダウンすると、細胞の増殖、遊走能、および浸潤能が抑制されることが報告されている。そこで本研究では、Ggctのノックアウトマウスを作製し、骨肉腫発症におけるGgctの役割をマウス生体レベルで検討を行っている。Ggctが骨肉腫において腫瘍促進因子として機能するのであれば、効果的な骨肉腫治療の実現を目指して、Ggctをターゲットにした創薬、すなわち、Ggctの特異的機能阻害剤の開発が重要になるだろう。骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス（Sp7Cre; p53f/fマウス; 以下OSマウス）は、ほぼ100％の個体がヒト骨肉腫と性状が酷似した骨肉腫を発症するので、ヒト骨肉腫モデルとして確立され広く使用されている。そこで、Ggct遺伝子の欠損により、OSマウスのもつ造腫瘍性がレスキューされるかどうか、検討を開始した。現在、以下のようなマウスラインを各30匹程度用意し、１年以上にわたり観察し、骨肉腫の発症時期、発症頻度、そして寿命を比較している。１．Sp7Cre; p53f/f (OSマウス)２．Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+３．Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+

Ggct (Gamma-glutamyl cyclotransferase) <s:1> γグ タ タ タ <s:1> <s:1> circuit で function する new regulation enzyme タ パ パ <s:1> <s:1> mass である. Ggct は normal bone bud cells に than べ, flesh is swollen に お い て 発 now rising が し, swollen flesh cell で ノ ッ ク ダ ウ ン す る と, cell の raised colonization, can walk, お よ び infiltration can suppress さ が れ る こ と が report さ れ て い る. そ こ で this study で は, Ggct の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し, flesh is swollen 発 に お け る Ggct の service cut を マ ウ ス raw body レ ベ ル で 検 line for を っ て い る. Ggct が flesh swelling に お い て swollen sores promoting factor と し て function す る の で あ れ ば, unseen fruit な flesh swelling treatment の be presently を refers し て, Ggct を タ ー ゲ ッ ト に し た 薬, す な わ ち, Ggct の function of specific resistance against tonic の open 発 が important に な る だ ろ う. P53 of bone bud cells specific 伝 son owe loss マ ウ ス (Sp7Cre; p53f/f マ ウ ス; the following OS マ ウ ス) は, ほ ぼ 100% の individual が ヒ ト flesh swelling が と traits like し た flesh swelling を 発 disease す る の で, ヒ ト flesh swelling モ デ ル と し て establish さ れ hiroo く use さ れ て い る. そ こ で, Ggct but 伝 の owe loss に よ り, OS マ ウ ス の も つ made swollen sores sex が レ ス キ ュ ー さ れ る か ど う か, beg を 検 began し た. Now, the following の よ う な マ ウ ス ラ イ ン を each purpose し 30 pieces, more than 1 year に わ た り 観 し, flesh is swollen の 発 disease period, 発 frequency, そ し て life を compare し て い る. 1. Sp7Cre; p53f/f (OS ウス) 2.Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+ 3.Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+

项目成果

TGFβ signaling facilitates Myc upregulation by Runx in p53-deficient osteosarcoma development

TGFβ信号传导促进 Runx 在 p53 缺陷型骨肉瘤发展中上调 Myc

• 发表时间: 2022
• 作者: Kosei Ito;Tomoya Ueno;Shohei Otani;Yuki Date
• 通讯作者: Yuki Date