骨肉腫発症における新規γグルタミル回路調節因子の役割

Ggct（Gamma-glutamyl cyclotransferase) はγグルタミル回路で機能する新規酵素タンパク質である。Ggctは正常骨芽細胞に比べ、骨肉腫において発現が上昇し、骨肉腫細胞でノックダウンすると、細胞の増殖、遊走能、および浸潤能が抑制されることが報告されている。そこで本研究では、Ggctのノックアウトマウスを作製し、骨肉腫発症におけるGgctの役割をマウス生体レベルで検討を行っている。Ggctが骨肉腫において腫瘍促進因子として機能するのであれば、効果的な骨肉腫治療の実現を目指して、Ggctをターゲットにした創薬、すなわち、Ggctの特異的機能阻害剤の開発が重要になるだろう。骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス（Sp7Cre; p53f/fマウス; 以下OSマウス）は、ほぼ100％の個体がヒト骨肉腫と性状が酷似した骨肉腫を発症するので、ヒト骨肉腫モデルとして確立され広く使用されている。そこで、Ggct遺伝子の欠損により、OSマウスのもつ造腫瘍性がレスキューされるかどうか、検討を開始した。現在、以下のようなマウスラインを各30匹程度用意し、１年以上にわたり観察し、骨肉腫の発症時期、発症頻度、そして寿命を比較している。１．Sp7Cre; p53f/f (OSマウス)２．Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+３．Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+

Ggct（Gamma-glutamyl cyclotransferase) はγグルタミル回路で機能する新規酵素タンパク質である。Ggctは正常骨芽細胞に比べ、骨肉腫において発現が上昇し、骨肉腫細胞でノックダウンすると、細胞の増殖、遊走能、および浸潤能が抑制されることが報告されている。そこで本研究では、Ggctのノックアウトマウスを作製し、骨肉腫発症におけるGgctの役割をマウス生体レベルで検討を行っている。Ggctが骨肉腫において腫瘍促進因子として機能するのであれば、効果的な骨肉腫治療の実現を目指して、Ggctをターゲットにした創薬、すなわち、Ggctの特異的機能阻害剤の開発が重要になるだろう。骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス（Sp7Cre; p53f/fマウス; 以下OSマウス）は、ほぼ100％の個体がヒト骨肉腫と性状が酷似した骨肉腫を発症するので、ヒト骨肉腫モデルとして確立され広く使用されている。そこで、Ggct遺伝子の欠損により、OSマウスのもつ造腫瘍性がレスキューされるかどうか、検討を開始した。現在、以下のようなマウスラインを各30匹程度用意し、１年以上にわたり観察し、骨肉腫の発症時期、発症頻度、そして寿命を比較している。１．Sp7Cre; p53f/f (OSマウス)２．Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+３．Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+