骨肉腫発症における新規γグルタミル回路調節因子の役割
新型γ-谷氨酰循环调节剂在骨肉瘤发展中的作用
基本信息
- 批准号:22K17018
- 负责人:
- 金额:$ 3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Ggct(Gamma-glutamyl cyclotransferase) はγグルタミル回路で機能する新規酵素タンパク質である。Ggctは正常骨芽細胞に比べ、骨肉腫において発現が上昇し、骨肉腫細胞でノックダウンすると、細胞の増殖、遊走能、および浸潤能が抑制されることが報告されている。そこで本研究では、Ggctのノックアウトマウスを作製し、骨肉腫発症におけるGgctの役割をマウス生体レベルで検討を行っている。Ggctが骨肉腫において腫瘍促進因子として機能するのであれば、効果的な骨肉腫治療の実現を目指して、Ggctをターゲットにした創薬、すなわち、Ggctの特異的機能阻害剤の開発が重要になるだろう。骨芽細胞特異的p53遺伝子欠損マウス(Sp7Cre; p53f/fマウス; 以下OSマウス)は、ほぼ100%の個体がヒト骨肉腫と性状が酷似した骨肉腫を発症するので、ヒト骨肉腫モデルとして確立され広く使用されている。そこで、Ggct遺伝子の欠損により、OSマウスのもつ造腫瘍性がレスキューされるかどうか、検討を開始した。現在、以下のようなマウスラインを各30匹程度用意し、1年以上にわたり観察し、骨肉腫の発症時期、発症頻度、そして寿命を比較している。1.Sp7Cre; p53f/f (OSマウス)2.Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+3.Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+
Ggct (Gamma-glutamyl cyclotransferase) <s:1> γグ タ タ タ <s:1> <s:1> circuit で function する new regulation enzyme タ パ パ <s:1> <s:1> mass である. Ggct は normal bone bud cells に than べ, flesh is swollen に お い て 発 now rising が し, swollen flesh cell で ノ ッ ク ダ ウ ン す る と, cell の raised colonization, can walk, お よ び infiltration can suppress さ が れ る こ と が report さ れ て い る. そ こ で this study で は, Ggct の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し, flesh is swollen 発 に お け る Ggct の service cut を マ ウ ス raw body レ ベ ル で 検 line for を っ て い る. Ggct が flesh swelling に お い て swollen sores promoting factor と し て function す る の で あ れ ば, unseen fruit な flesh swelling treatment の be presently を refers し て, Ggct を タ ー ゲ ッ ト に し た 薬, す な わ ち, Ggct の function of specific resistance against tonic の open 発 が important に な る だ ろ う. P53 of bone bud cells specific 伝 son owe loss マ ウ ス (Sp7Cre; p53f/f マ ウ ス; the following OS マ ウ ス) は, ほ ぼ 100% の individual が ヒ ト flesh swelling が と traits like し た flesh swelling を 発 disease す る の で, ヒ ト flesh swelling モ デ ル と し て establish さ れ hiroo く use さ れ て い る. そ こ で, Ggct but 伝 の owe loss に よ り, OS マ ウ ス の も つ made swollen sores sex が レ ス キ ュ ー さ れ る か ど う か, beg を 検 began し た. Now, the following の よ う な マ ウ ス ラ イ ン を each purpose し 30 pieces, more than 1 year に わ た り 観 し, flesh is swollen の 発 disease period, 発 frequency, そ し て life を compare し て い る. 1. Sp7Cre; p53f/f (OS ウス) 2.Sp7Cre; p53f/f GgctΔ/Δ or GgctΔ/+ 3.Sp7Cre; p53f/f Ggctf/f or Ggctf/+
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TGFβ signaling facilitates Myc upregulation by Runx in p53-deficient osteosarcoma development
TGFβ信号传导促进 Runx 在 p53 缺陷型骨肉瘤发展中上调 Myc
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kosei Ito;Tomoya Ueno;Shohei Otani;Yuki Date
- 通讯作者:Yuki Date
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大谷 昇平其他文献
mR1 is an essential genomic element for p53-deficient osteosarcomagenesis
mR1 是 p53 缺陷型骨肉瘤发生的重要基因组元件
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
伊達 悠貴;大谷 昇平;伊藤 公成 - 通讯作者:
伊藤 公成
p53 represses c-Myc by inhibition of Runx3 to suppress osteosarcoma development
p53 通过抑制 Runx3 来抑制 c-Myc,从而抑制骨肉瘤的发展
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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伊藤 公成
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- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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伊藤 公成
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- 资助金额:
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