Development of Novel Therapeutic Agents for Cancer Chemotherapy Induced Oral Mucositis Focusing on Reactive Sulfur Species

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本研究はがん化学療法の副作用として生じる口腔粘膜炎に対し、高い抗酸化能を有することが発見された活性イオウ分子種（RSS）を用いて新規治療薬を開発することを目的とする。口腔粘膜炎は、がんの化学療法による副作用の一つで、摂食障害・嚥下障害が生じ、がん治療の完遂が困難に至る場合もある。口腔粘膜炎の発症には活性酸素が関与していることなど作用機序は明らかになっているが、その治療法に関しては確立できていない。近年、連続的に結合した硫黄原子を含有する有機化合物である活性イオウ分子種が生体内で多量に存在し、さまざまな機能が発見され注目を集めている。中でも強い抗酸化能を有することが明らかになり、活性酸素など酸化ストレスをもたらす疾患に対し効果が期待できる。そこで本研究では、粘膜上皮におけるRSSの生成を解析し、口腔粘膜炎でのRSSの関与を明らかにすることにより、口腔粘膜炎に対する新規治療薬の開発に繋げることを研究全体の目的とする。当該年度では、まず in vitro の研究として口腔粘膜上皮細胞（ケラチノサイト、線維芽細胞）におけるRSSの生成と機能を明らかにすることを目的に研究を行った。ケラチノサイトは細胞として扱うのが難しく、線維芽細胞を中心に実験を行ってきたが、線維芽細胞においてRSSが生成されていることが確認され、RSSが細胞内で酸化ストレスの防御として働いていることが確認された。これらの実験を続けていくことで、口腔粘膜炎に対するRSSを使用した新規治療薬の開発につながると思われる。