塩味に着目した抗がん剤イリノテカンによって生じる味覚異常発症機序の解明

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味覚異常はがん化学療法によって生じる主な副作用の一つであり、患者の栄養状態やQOLに深刻な影響を与える。本研究では抗がん剤によって生じる味覚異常の病態や機構の解明を目的としている。2022年度は、two-bottle prederence testによって抗がん剤イリノテカンの投与がマウスの塩味（NaCl）嗜好性を変化させることを明らかにし、味細胞味孔におけるENaCαの発現低下が関与している可能性を示した。また、同量のイリノテカンは甘味(saccharin)の飲水行動を変化させなかったことから、100mg/kgイリノテカン投与は味質選択的に味覚異常を引き起こしすことを示唆した。この結果をまとめ、European Journal of Sciences誌にて論文発表した。（Obayashi et al, 2023）またヒト対象の質問紙調査において、がん化学療法を受ける患者では特に塩味やうま味に対する主観的な味覚感受性の変化を生じやすく、苦味や酸味感受性は障害されにくいことを示した。また、塩味と甘味、塩味とうま味など特定の組み合わせによって味覚感受性が相互に影響し、がん化学療法中の主観的な味覚変化に関与している可能性を示した。動物実験と疫学研究の両面から、味質によって抗がん剤への感受性が異なることが推測された。これらの知見は、臨床現場での抗がん剤によって生じる味覚異常に対する改善方法や食事指導の考案、また基礎的な味覚受容機構の解明につながると期待される。