核内蛋白質のクロマティン因子および成長因子としての内軟骨性骨化における役割の解明

阐明核蛋白作为染色质因子和生长因子在软骨内骨化中的作用

• 批准号: 18055038
• 负责人: 淺原 弘嗣
• 金额: $ 4.93万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055038/
• 关键词: 再生医学; 骨成長; 転写因子; 発生・分化

Runx2は未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化,骨芽細胞の増殖,I型コラーゲンなどの骨基質の産生などに必須の役割を果たす転写因子である。Runx2は分化の早い段階から石灰化にいたるまで常に発現しており,その間発現量はあまり変化しないことから,分化の各ステージにおける標的遺伝子の発現制御にはRunx2と協調して働くコファクターの存在が重要であると考えられている。本研究ではRunx2による転写を制御する転写コアクティベーターを,6xOSE2(osteoblast specific element)レポーターを用いて,ヒト全長cDNAライブラリ約10,000遺伝子からスクリーニングした。スクリーニングには,ハイスループットで細胞べースのトランスフェクションアッセイを行う系を構築した。その結果,Runx2の活性をあげる転写コファクターが同定された。さらに,その転写コファクターの骨形成における役割をノックアウトマウスによって解析したところ,ノックアウトマウスでは骨形成の遅延,阻害がみられた。これらより,Runx2の新たな制御機構が発見された。今後さらにこの遺伝子の機能を明らかにすることで,骨関節疾患の病態解明および新規治療薬の開発に役立つことが期待される.

Runx2 is a transcription factor for differentiation of bone bud cells from undifferentiated mesenchymal cells, proliferation of bone bud cells, and production of type I osteoblasts. Runx2 is often found in the early stages of differentiation, and the occurrence of the intermediate stage is often changed. The occurrence of the target gene in each stage of differentiation is controlled by Runx2. The coordination is important. In this study, Runx2 (osteoblast specific element) was used to control the expression of 6xOSE2 (osteoblast specific element), which was a full-length cDNA fragment of about 10,000 genes. The structure of the mobile phone system is described in detail below. As a result,Runx2's activity is stable. In addition, it is necessary to analyze the structure of the bone formation and prevent the formation of the bone. The new control mechanism of Runx2 was released. In the future, the function of these genes will be clarified, and the development of pathological solutions and new therapeutic agents for bone and joint diseases will be expected.

项目成果

Expression of microRNA-146 in rheumatoid arthritis synobial tissue

microRNA-146在类风湿性关节炎滑膜组织中的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Asahara H.;Asahara H.;浅原 弘嗣;Miyaki S.
• 通讯作者: Miyaki S.

軟骨分化における転写ネットワークの解明

软骨分化转录网络的阐明

• 发表时间: 2007
• 作者: Asahara H.;Asahara H.;浅原 弘嗣;Miyaki S.;浅原 弘嗣;Hashimoto M.;浅原 弘嗣
• 通讯作者: 浅原 弘嗣

The stage-specific secretion of HMGBl in cartilage regulates endochondralossification

软骨中HMGB1的阶段特异性分泌调节软骨内松解

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular and cellular biology 27(16)
• 作者: Taniguchi N;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Inhibition of histone deacetylase down-regulates the exoression of hypoxia・血duced vascular endothelial growth factor by rheumatoid synovialfibroblasts

组蛋白脱乙酰酶的抑制下调类风湿滑膜成纤维细胞缺氧·血诱导血管内皮生长因子的外泌

• 发表时间: 2008
• 期刊: Inflammation research 57(1)
• 作者: Manabe H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Transcription network underlying limb development studied by combmedpost-genomic approaches.

通过梳理后基因组方法研究肢体发育的转录网络。

• 发表时间: 2007
• 作者: N.Taniguchi;T Ito;I Komiya;M Tsuda;M Lotz;M Bianchi;H Asahara;Asahara H.;浅原 弘嗣;Miyaki S.;浅原 弘嗣;Hashimoto M.
• 通讯作者: Hashimoto M.