核内蛋白質のクロマティン因子および成長因子としての内軟骨性骨化における役割の解明

阐明核蛋白作为染色质因子和生长因子在软骨内骨化中的作用

基本信息

批准号：
18055038
负责人：
淺原弘嗣
金额：
$ 4.93万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055038/
关键词：
再生医学骨成長転写因子発生・分化

项目摘要

Runx2は未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化,骨芽細胞の増殖,I型コラーゲンなどの骨基質の産生などに必須の役割を果たす転写因子である。Runx2は分化の早い段階から石灰化にいたるまで常に発現しており,その間発現量はあまり変化しないことから,分化の各ステージにおける標的遺伝子の発現制御にはRunx2と協調して働くコファクターの存在が重要であると考えられている。本研究ではRunx2による転写を制御する転写コアクティベーターを,6xOSE2(osteoblast specific element)レポーターを用いて,ヒト全長cDNAライブラリ約10,000遺伝子からスクリーニングした。スクリーニングには,ハイスループットで細胞べースのトランスフェクションアッセイを行う系を構築した。その結果,Runx2の活性をあげる転写コファクターが同定された。さらに,その転写コファクターの骨形成における役割をノックアウトマウスによって解析したところ,ノックアウトマウスでは骨形成の遅延,阻害がみられた。これらより,Runx2の新たな制御機構が発見された。今後さらにこの遺伝子の機能を明らかにすることで,骨関節疾患の病態解明および新規治療薬の開発に役立つことが期待される.

Runx2是转录因子，在将未分化的间充质细胞区分为成骨细胞，成骨细胞增殖和产生骨基质（例如I型胶原蛋白）中起着至关重要的作用。从分化到钙化的早期，runx2经常表达，在此期间，表达水平的变化不大，因此，人们认为与Runx2结合使用的辅助因子的存在对于控制分化每个阶段的靶基因的表达很重要。在这项研究中，使用成骨细胞特异性元素（6xose2）报告基因从约10,000个基因筛选了调节Runx2转录的转录共激活因子。为了进行筛选，构建了一个系统以在高通量下执行基于细胞的转染测定法。结果，确定了增强RUNX2活性的转录辅助因子。此外，当通过敲除小鼠分析该转录辅因子在骨形成中的作用时，在敲除小鼠中观察到骨形成的延迟和抑制。从这些过程中，发现了Runx2的新控制机制。希望通过进一步阐明未来该基因的功能，它将有助于阐明骨骼和关节疾病的病理以及开发新的治疗剂。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

双方向的4次元WIS且データベース構築による発生転写ネットワークの解析.

使用双向 4D WIS 和数据库构建分析发育转录网络。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
N.Taniguchi;T Ito;I Komiya;M Tsuda;M Lotz;M Bianchi;H Asahara;Asahara H.;浅原弘嗣;Miyaki S.;浅原弘嗣
通讯作者：
浅原弘嗣

Epigenetic regulation of cartiage development and its appHcation to jointdisease therapy.

软骨发育的表观遗传调控及其在关节疾病治疗中的应用。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
N.Taniguchi;T Ito;I Komiya;M Tsuda;M Lotz;M Bianchi;H Asahara;Asahara H.
通讯作者：
Asahara H.

The stage-specific secretion of HMGBl in cartilage regulates endochondralossification

软骨中HMGB1的阶段特异性分泌调节软骨内松解

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Molecular and cellular biology 27(16)
影响因子：
0
作者：
Taniguchi N;et. al.
通讯作者：
et. al.

Transcription network underlying limb development studied by combmedpost-genomic approaches.

通过梳理后基因组方法研究肢体发育的转录网络。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
N.Taniguchi;T Ito;I Komiya;M Tsuda;M Lotz;M Bianchi;H Asahara;Asahara H.;浅原弘嗣;Miyaki S.;浅原弘嗣;Hashimoto M.
通讯作者：
Hashimoto M.

Inhibition of histone deacetylase down-regulates the exoression of hypoxia・血duced vascular endothelial growth factor by rheumatoid synovialfibroblasts

组蛋白脱乙酰酶的抑制下调类风湿滑膜成纤维细胞缺氧·血诱导血管内皮生长因子的外泌