ストレスレジリエンスとしての新規体熱産生機構の解明

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本研究は、褐色脂肪組織を介さないストレス誘発性体熱産生の新規経路の解明と、新規体熱産生経路がストレス曝露後の情動行動に与える影響を明らかにすることを目的とする。本年度は、BAT交感神経切除マウス及びBAT切除マウスにおける体熱産生部位の特定を行った。腹腔内に体温及び行動量測定装置を埋め込み、社会敗北性ストレス（SDS）曝露後の体温変化をモニタリングした結果、BAT交感神経切除マウス及びBAT切除マウスにおいても、Sham手術マウスと同様に腹腔内体温の上昇がみられた。また、サーモカメラを用いた体表面の観察結果から、BAT交感神経切除マウス及びBAT切除マウスでは、SDS1日目の肩甲骨間の体表面温度がSham群と比較して低下した。しかしSDS3日目において、BAT切除マウスではSham手術マウスと同程度まで肩甲骨間の体温が上昇していた。そこで、これらの群において肩胛骨間の脂肪組織を採取し、体熱産生関連遺伝子であるUCP1発現を調べたところ、BAT切除マウスではBAT交感神経切除マウスよりも高い発現量を示した。また、BAT交感神経切除マウス及びBAT切除マウスにおいては、腹側において脚部の温度上昇が観察され、SDS曝露後の行動量も増加していた。そこで脚部骨格筋における体熱産生関連遺伝子であるUCP3の発現を調べたところ、大腿四頭筋においてはBAT交感神経切除マウス及びBAT切除マウスの両群で、それ以外の筋肉ではBAT交感神経切除マウスのみでUCP3発現が増加していた。以上のことから、BAT交感神経切除マウスでは脚部の体熱産生がストレス誘発性の体熱産生を保証している可能性が示された。その一方で、BAT切除群に関しては脚部体熱産生の他、肩胛骨間脂肪組織の褐色化が起こっている可能性が示唆された。