Charakterisierung eines neuen Mausmodells für myloische Leukämie

骨髓性白血病新小鼠模型的表征

• 批准号: 40607983
• 负责人: Dr. Stephan Glaser
• 金额: --
• 依托单位: Cancer and Haematology Division
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40607983?language=en
• 关键词: Charakterisierung; eines; neuen; Mausmodells; myloische

Hämatopoese bezeichnet die Bildung und Reifung der Blutzellen, ein komplizierter Vorgang, der die Proliferation und Differenzierung der Stammzellen im Knochenmark erfordert. Wichtige Regulatoren der Hämatopoese sind die Homeobox Transkriptionsfaktoren, und deren Veränderung kann schwerwiegende hämatologische Erkrankungen wie Leukämien oder Lymphome verursachen. Eine Untersuchung des Gastlabors hat ergeben, dass die Überexpression des Homeobox Gens Mixl1 im Knochenmark die Hämatopoese beeinträchtigt und akute myeloische Leukämie verursacht. Dieses Forschungsvorhaben soll die durch Mixl1 verursachte Leukämie charakterisieren. Wir werden die transformierte Stammzellpopulation in vivo und in vitro untersuchen. Die Identifizierung von Mixl1 Zielgenen wird einen Einblick in die molekularen Mechanismen der Transformation erlauben. Wir werden verschiedene, mutierte Mixl1 Konstrukte verwenden, um die Bedeutung bestimmter Proteindomänen beim verursachen der Leukämie zu analysieren. Teildifferenzierte, hämatopoetische Vorläuferzellen sollen aufgereinigt und mit Mixl1 transduziert werden, um deren leukämisches Potential zu testen. Die Untersuchung, welche hämatopoetischen Stammzellen durch Mixl1 transformiert werden können, wird ein besseres Verständnis der leukämischen Stammzelle ermöglichen. Wir werden eine neue, transgene Mauslinie für hämatopoetische Mixl1 Expression entwickeln, die die retrovirale Expression ablösen soll. Abschließend werden wir untersuchen, ob das humane, homologe Gen MIXL1 in Gewebeproben leukämischer Patienten exprimiert wird. Dabei soll die Bedeutung von MIXL1 als möglicherweise krankheitsverursachendes Onkogen im Menschen bestimmt werden.

Hämatopoese bezeichnet die Bildung und Reifung der Blutzellen，ein komplizierter Vorgang，der die Proliferation und Differenzierung der Stammzellen im Knochenmark erfordert. Hämatopoese的调节机制是同源框transskriptionsfaktoren，而Veränderung可以像Leukämien或Lymphome verursachen一样降低Hämatologische Erkrankungen。一项关于Gastlabors的研究得出，在Knochenmark中表达了Hämatopoese beinträchtigt和急性骨髓白血病。这些研究是通过混合物产生的。我们将韦尔登在体内和体外进行转化。Zielgenen混合物的识别在转化的分子机制中是一个重要的环节。我们将韦尔登测试，多种混合结构测试，以分析白细胞的最佳蛋白质含量。不同之处在于，它可以通过混合物1的韦尔登来提高其渗透率，以测试其潜在的渗透率。通过混合物转化韦尔登的方式，我们可以理解为一种更好的理解。我们将韦尔登一个新的，转基因的Mauslinie für hämatopoetische Mixl1 Expression entwickeln，die die retrovirale Expression ablösen soll. Abschließend韦尔登wir untersuchen，ob das human，homolog Gen MIXL1 in Gewebebebebebebebeben leukämischer Patienten exploert wird. Dabei soll die Bedeutung von MIXL1 als möglicherweise krankheitsverursachendes Onkogen im Menschen bestimmt韦尔登.