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安定な表面修飾小胞体を用いる標的指向性薬物運搬体の開発

安定な表面修飾小胞体を用いる標的指向性薬物運搬体の開発
利用稳定的表面修饰内质网开发靶向药物载体
批准号：
62850151
负责人：
砂本 順三
金额：
$5.06万
依托单位：
Kyoto University (1988)Nagasaki University (1987)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1987 至 1988
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-62850151/
关键词：
リポソームリピドミクロスフェア標的指向性薬物運搬体細胞特異性

项目摘要

项目成果

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英文摘要
可能な限りの薬効の向上と毒性・抗原性の低減のための「ミサイル療法」の確立のために、水溶性薬物のキャリヤーとしてのリポソームおよび脂溶性薬物のキャリヤーとしてのO/Wーレシチンエマルジョンを選び、これらを細胞特異性多糖で被覆する方法を確立、実用化のための検討を行った。1.リポソームおよびエマルジョンを被覆する多糖としては、被覆効率、被覆後の安定性に優れているプルランを基盤としこれにマンノース、ガラクトース、シアル酸等の単糖を化学修飾する方法を新しく開発した。2.リポソームの多糖被覆を既に確立した方法で行ない、細胞特異性および組織指向性を検討した。1ーアミノグルコース残基、カルボキシメチル残基、およびシアル酸残基を修飾したプルランで被覆したリポソームは、マクロファージによる貧食性が極端に抑制されることを見出し、網内系を回避しうるキャリヤーの開発に目途を開いた。3.O/Wーレシチンエマルジョンを多糖で被覆することにより、エマルジョンのコロイド安定性を飛躍的に向上させることに成功した。特に生理条件下5mMCa^<2+>および150mMNa^+の存在下でさえエマルジョンの会・融合を完全に抑制できることを見出し、エマルジョン系のドラッグキャリヤーの有用性を向上させえた。4.O/Wーエマルジョンはリポソームよりもサイズが10倍近く、また通常大きい負の表面電荷を付与している。そのため多糖被覆によっても細胞特異性および組織指向性に大きな効果はえられなかった。しかし、特にマンナンで被覆した場合のみは例外で、極めて高い肺および肝への集積性が認められ、両組織への脂溶性薬物のミサイル療法の途が開けた。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kiyoshi Iwamoto: J.Pharm.Sci.
岩本清：J.Pharm.Sci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Anders Carlsson: Bull.Chem.Soc.Jpn. 62. 791-796 (1989)
安德斯·卡尔森：Bull.Chem.Soc.Jpn。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
疎水化多糖類を用いての超分子の構築
  • 批准号：
    98F00170
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.64万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    砂本 順三
  • 依托单位：
    Kyoto University
細胞表層での分子認識の動力学的解析
  • 批准号：
    10875196
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.34万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    砂本 順三
  • 依托单位：
    Kyoto University
超分子集合系による新しいドラッグデリバリーシステムの開発
  • 批准号：
    10044152
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for international Scientific Research
  • 资助金额：
    $1.79万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    砂本 順三
  • 依托单位：
    Kyoto University
細胞表層の精密構造認識と機能性制御
  • 批准号：
    04220107
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $12.16万
  • 财政年份：
    1992
  • 负责人：
    砂本 順三
  • 依托单位：
    Kyoto University