アトピー性疾患モデル動物の作製

特应性疾病模型动物的建立

• 批准号: 09780588
• 负责人: 松岡 邦枝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Yokohama City University (1998)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780588/
• 关键词: アレルギー; アレルゲン; IgE; トランスジェニックマウス; アトピー性疾患; 卵白アルブミン; ダニ抗原; トリニトロフェニル(TNP)

アトピー性疾患は現代病として大きな社会問題にもなっている。アトピー素因の一つとして、抗原特異的なIgE産生の亢進があり、アトピー性疾患の患者の血中IgEa度は正常人の数千倍にもなり得る。アトピー性疾患と同様な症状を誘発し、その発症のメカニズムを生体内で再現したモデル動物を作製することを目的として、抗原特異的IgEトランスジェニックマウス(Tgマウス)を作製した。アトピー性皮膚炎の主要アレルゲンとして重要な卵白アルブミン(OVA)、ダニ抗原(Derf II)、及びこれまでのアレルギー研究でしばしば抗原として用いられてきたトリニトロフェニル(TNP)に特異的なIgE遺伝子(H鎖・L鎖)を導入遺伝子としてそれぞれ構築した。等モルのH鎖及びL鎖に対応する導入遺伝子断片をBALB/c受精卵前核へマイクロインジェクションし、Tgマウスを作製した。これまでに抗TNP-IgE導入遺伝子陽性マウスを3系統得た。いずれの系統においても正常マウスと比較して100-500倍の血中IgE濃度を示した。また、発現しているlgEのほとんどがTNPに特異的なものであった。このTgマウスの耳介にTNP基を持つ塩化ビクリルを塗布したところ、塗布後1時間をピークとして皮膚の肥厚が認められた。一方、Tgマウスに抗原(TNP-BSA)を静脈注射した結果、体温の著しい低下及び血管透過性の亢進が認められ、全身性アナフィラキシーを誘発することが可能であることが示された。すなわち、このアレルゲン特異的IgE-Tgマウスにおいて、その生体内で典型的なI型(アトピー性)アレルギー反応を再現することが可能であった。抗原による事前の感作無しに、ただ1回の抗原曝露のみで確実に抗原特異的なアレルギー反応を誘発することが可能であり、非常に有用なアトピー性疾患モデル動物となるものである。

To treat sexual disorders, social problems, social problems and social problems. The reason for the increase of IgEa in the blood of patients with sexual diseases, patients with specific antigens, patients with specific antigens, and patients with specific antigens is that the level of IgEa in the blood of normal people is thousands of times higher than that of normal people. The symptoms of sexual disorders are the same as those of symptoms, diseases, diseases The main etiology of dermatitis is that the egg white (OVA), antigens (Derf II), and antigens (Derf II) are important. The antigens are used to study the disease. The IgE (H-linked Ligand) that is specially designed for TNP is used to direct the virus into the virus. The fragments of the BALB/c zygote, the anterior nucleus of the zygote, the anterior nucleus of the fertilized egg, and the Tg egg were inserted into the zygote. The anti-TNP-IgE system has been successfully applied in this system. The concentration of IgE in blood is 100-500 times higher than that in normal condition. This is the first time that you can see that you have a problem with lgE. You have a special TNP. The TNP system should be used in the Tg control system. After the cloth is made, the skin will be thickened and the skin will be thickened. On the other hand, the results of intravenous injection of Tg immune antigen (TNP-BSA), hypothermia and hypervascular permeability, and systemic antigens may show signs of illness. The typical type I (sex) in the body and the possibility of reappearance of the IgE-Tg in the body. The antigen may be affected in advance, and the antigen exposure should be returned to make sure that the antigen is specific to the antigen. It may be very useful and useful for sexual disorders.

项目成果

Matsuoka,K: "Establishment of antigen-specific IgE transgenic mice to study pathological and immunobiological roles of IgE in vivo" International Immunology. (1999)

Matsuoka,K：“建立抗原特异性 IgE 转基因小鼠以研究 IgE 在体内的病理和免疫生物学作用”国际免疫学。