アレルギー反応でのアレルゲン親和性によるIgE受容体の動的多様性の研究

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サイトカインやケモカインのマスト細胞内での、細胞内分布を解析するためサイトカイン/ケモカインと蛍光蛋白質の発現プラスミドの構築を行った。そして、作製したプラスミドを導入したマスト細胞において、サイトカインやケモカインの細胞内分布を観察した。その結果、各メディエーターは細胞内で顆粒状に存在していた。また、それぞれの炎症性メディエーターは、細胞内に存在する分泌顆粒内に一様には分布しておらず、不均質に存在していることが明らかになった。さらに、サイトカインやケモカインを含むそれぞれの分泌顆粒の詳細な画像解析から、サイトカインとケモカインを含む分泌顆粒のサイズには違いがあることが分かった。次に、個々の分泌顆粒膜上に存在する分泌機能蛋白質の同定を試みた。我々の研究成果から、マスト細胞の分泌顆粒には、神経細胞の開口放出に重要な役割をもつSNARE（soluble NSF-attachment protein receptor）蛋白質が発現していることが明らかになっている。そこで様々なSNARE蛋白質とサイトカインやケモカイン含有分泌顆粒の局在解析を行ったところ、サイトカインを含む分泌顆粒とケモカインを含む分泌顆粒では、それぞれの顆粒に存在する分泌機能蛋白質に違いがあることが分かった。以上の結果から、マスト細胞では、炎症性メディエーターが分泌顆粒に不均質に存在し、それぞれの分泌顆粒に局在する分泌機能蛋白質にも違いがあった。マスト細胞の刺激応答に伴う分泌反応が、個々の分泌顆粒に局在するメディエーターや機能蛋白質によって、１分泌顆粒レベルで制御されていることが示唆された。