平滑筋分化に関与する因子FKBP65の上皮間充織相互作用による発現調節

通过上皮-间质相互作用调节参与平滑肌分化的因子 FKBP65 的表达

• 批准号: 09780687
• 负责人: 福田 公子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780687/
• 关键词: 上皮間充織相互作用; 平滑筋分化; 消化管; サイクロパミン; Shh; BMP4; FKBP; ニワトリ; 平滑筋; ディファレンシャル・ディスプレイ法

消化管間充織はどの部域においても、多少の厚さの差はあるが似たような分化を遂げ、内側の内胚葉性上皮に近い側から、粘膜固有層、粘膜筋板、粘膜下層が位置し、平滑筋層は最も外側に分化してくる。このような上皮を中心とした同心円状の分化がどのような分子機構で制御されているのかは全く研究されてこなかった。我々は平成9年度の研究で平滑筋分化を調節する新規分子、cFKBP/SMAP(SMAP、FKBP65を改名)を単離した。この分子は平滑筋予定域に早くから発現していることから、SMAPをマーカーとして用い、消化管平滑筋の位置特異的分化機構を調べた。まず、Shhのシグナリングに関わる分子とSMAPの発現域を比較した。するとShhは上皮に、Patchedは上皮直下の間充織に、BMP4はSMAPと相補的に上皮に近い方の間充織(粘膜下層と粘膜固有層に相当)に発現した。さらに全ての間充織は平滑筋分化のポテンシャルを持つものの、上皮がPatchedおよびBMP4の発現を誘導し、SMAPの発現、および平滑筋分化を阻害していることを明らかにした。また、Shh発現細胞、ウイルスによって強制発現させたShhは間充織分化に対して上皮とおなじ作用を持つこと、およびサイクロパミンによって上皮のShhの作用を阻害するとpatchedやBMP4の発現はなくなり、上皮直下の間充織にもSMAPが発現することがわかった。これらの結果をまとめると、上皮間充織相互作用が間充織の層状分化に必要であり、内胚葉性上皮の分泌するShhは間充織の同心因状のパターン形成に重要な因子であると結論される。上皮は肢芽におけるZPA、神経管における脊索や底板と同様に、腸管間充織分化におけるパターニングセンターとしての役割を担っていると考えられる。

Between digestive tube filling knit は ど の department domain に お い て も, how many thick の さ の poor は あ る が like た よ う を hence げ な differentiation, germ layer within the medial の epithelial に near い か ら, mucosa lamina propria, stiffened plates mucosa and submucosa が は most も lateral position し, smooth muscle layer に differentiation し て く る. こ の よ う な epithelial を center と し た shape of concentric has drifted back towards &yen; の differentiation が ど の よ う な molecular institutions で suppression さ れ て い る の か は く research all さ れ て こ な か っ た. In the Heisei 9th year, I conducted a <s:1> research on で smoothing tendon differentiation を regulation する new regulations, cFKBP/SMAP(SMAP, FKBP65を renamed)を単 separation た. こ の molecular は smooth muscle to localized に early く か ら 発 now し て い る こ と か ら, SMAP を マ ー カ ー と し て in い, digestive GuanPing smooth muscle の place specific differentiation institutions を べ た. Youdaoplaceholder0, Shh シグナリ シグナリ グに グに is related to the わる molecule とSMAP を occurrence domain を comparison of た た. す る と Shh は epithelial に, Patched は epithelial between の under the direct filling knit に, BMP4 は SMAP と phase of epithelial に に nearly い party の between filling knit (submucosa と に mucosa lamina propria (quite) に 発 now し た. さ ら に full て の filling knit は smooth muscle differentiation between の ポ テ ン シ ャ ル を hold つ も の の, epithelial が Patched お よ び BMP4 の 発 を induced し, SMAP の 発 now, お よ び smooth muscle differentiation を resistance against し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, Shh 発 cells, ウ イ ル ス に よ っ て forced 発 now さ せ た Shh は filling weave differentiation between に し seaborne て epithelial と お な じ role を hold つ こ と, お よ び サ イ ク ロ パ ミ ン に よ っ て epithelial の Shh の role を resistance against す る と patched や BMP4 の 発 now は な く な り, epithelial between の under the straight weave に も SMAP が 発 now Youdaoplaceholder0 とがわ った った. こ れ ら の results を ま と め る と, weave filling interaction between epithelial が filling knit の layer differentiation between に necessary で あ り, germ layer in secretion of epithelial の す る Shh は woven の concentric filling for shape between の パ タ ー ン に な important factors で あ る と conclusion さ れ る. Epithelial は limb bud に お け る ZPA, god 経 に お け る notochord や backplane と with others に, association with weave differentiation に お け る パ タ ー ニ ン グ セ ン タ ー と し て の "を cut bear っ て い る と exam え ら れ る.

项目成果

Fukuda,K., Tanigawa,Y., Fujii,G., Yasugi,S., Hirohashi,S.: "cFKBP/SMAP;a novel molecule onvolved in the regulation of smooth muscle differentiation." Development. 125(18). 3535-3542 (1998)

Fukuda,K.、Tanikawa,Y.、Fujii,G.、Yasugi,S.、Hirohashi,S.：“cFKBP/SMAP；一种参与平滑肌分化调节的新型分子。”