シナプス前神経終末付着単離細胞標本を用いたGABA遊離機序へのセロトニン修飾作用

使用附着于突触前神经末梢的分离细胞制剂修饰血清素对 GABA 释放机制的影响

• 批准号: 10770016
• 负责人: 李 禎燮
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770016/
• 关键词: 扁桃核; GABAニューロン; 神経終末; シナプス後電流; 自発的微小IPSC; セロトニンIA受容体; アデニリルサイクレースIcAMP; GTP結合蛋白質; マイネルトニューロン; Caチャネル; シナプス・ブートン標本; 自発性IPSC; 誘発IPSC

扁桃核は解剖学的に不安行動に関連した脳内の主要な部位であるが、この神経核においてはγ-aminobutyric acid(GABA)が神経伝達物質として重要な働きをしており、また縫線核からのセロトニン入力がこのGABA放出を制御している。我々は、機械的処理によりシナプス前神経終末付着単離神経細胞標本をラット扁桃核より作成し、ニスタチン穿孔パッチ法および薬理学的手法を用いて、自発的GABA作動性微小抑制性シナプス後電流(mIPSCs)を記録した。このGABA作動性mIPSCsの頻度と平均電流量を指標として、セロトニン(5-hydroxytriptamine;5-HT)のシナプス前神経終末およびシナプス後膜への影響を検討した。その結果、セロトニンはシナプス後膜のGABA_A受容体に作用することなく、シナプス前神経終末の5-HT_<1A>受容体に作用してGABA放出を抑制することが明らかとなった。さらに、セロトニンによるGABA放出抑制反応の神経終末内情報伝達経路の固定をおこなった。セロトニンは神経終末部のGTP結合蛋白介在型5-HT_<1A>受容体に作用し、アデニリルサイクレース(adenylyl cyclase;AC)-cAMP系を不活性化してGABA放出抑制を生じていた。この細胞内AC-cAMP系は、シナプス前神経終末に存在するカリウムチャンネル、電位依存性カルシウムチャンネルを介することなく直接的にGABA放出を減少させていた。

Amygdala は anatomy に disturbing action に masato even し た 脳 の な main parts inside で あ る が, こ の god 経 nuclear に お い て は gamma aminobutyric acid (GABA) が god 経 伝 of material と し て important な 働 き を し て お り, ま た suture nuclear か ら の セ ロ ト ニ ン が into force こ の GABA released を suppression し て い る. I 々 は, mechanical 処 に よ り シ ナ プ ス god 経 terminal before pay the 単 specimens from god 経 cells を ラ ッ ト amygdala よ り し, consummate ニ ス タ チ ン perforation パ ッ チ method お よ び 薬 neo-confucianism of gimmick を with い て, from the tiny inhibitory GABA actuation sex in 発 シ ナ プ ス after current records (mIPSCs) を し た. こ の GABA actuation sex mIPSCs の frequency と average electricity flow を index と し て, セ ロ ト ニ ン (5 - hydroxytriptamine; 5 - HT) の シ ナ プ ス before god 経 terminal お よ び シ ナ プ ス membrane after へ の influence を beg し 検 た. そ の results, セ ロ ト ニ ン は シ ナ プ ス membrane after の GABA_A subjected to let body に す る こ と な く, シ ナ プ ス before god 経 terminal の 5 - HT_ < a > 1 subjected to let body に し て GABA released を control す る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, セロトニ セロトニ による によるGABA releases the suppression anti-応 <s:1> the information within the end of the Shinto sect 伝 the path of the Daitoki sect fixates をお をお なった. セ ロ ト ニ ン は god 経 terminal department の GTP binding protein made interface type in 5 - HT_ < a > 1 subjected to let body に し, ア デ ニ リ ル サ イ ク レ ー ス (adenylyl cyclase; AC) - department of cAMP を not activeness し て GABA release inhibiting を raw じ て い た. こ の cell AC - cAMP は, シ ナ プ ス before god 経 terminal に exist す る カ リ ウ ム チ ャ ン ネ ル, potential dependency カ ル シ ウ ム チ ャ ン ネ ル を interface す る こ と な く directly に GABA releasing を reduce さ せ て い た.

项目成果

Kim CJ,Rhee JS,Akaike N: "Modulation of high-voltaye activated Ca^<2+> channels in the rat periaqueductal glay neurons by mu-type opicid agouist"Journal of Neurophysiology. 77(3). 1418-1424 (1997)

Kim CJ，Rhee JS，Akaike N：“mu型阿片类药物激动剂对大鼠导水管周围灰色神经元中高电压激活的Ca ^ 2 通道的调节”神经生理学杂志。

Rhee,J.S.et al.: "Calcium channels in the GABA ergic presynaptic nerve termnals projecting to Meynert neurons of the rat." J.neurochem.72.2. 800-807 (1999)

Rhee, J.S. 等人：“GABA 能突触前神经末梢中的钙通道投射到大鼠的 Meynert 神经元。”

Xu,T.L.et al.: "Modulation of glycine response by Ca^<2+>1 permeable AMPA receptors in rat spinal neurons" J.Physilo.(Lond.). 514.3. 701-711 (1999)

Xu，T.L.等人：“大鼠脊髓神经元中Ca^2>1可渗透AMPA受体对甘氨酸反应的调节”J.Physilo.(Lond.)。

Rhee JS,Ishibashi H,Akaike N: "Calcium channels in the GABA ergic presynaptic nerve terminals projecting to meynert neurons of the rat"Journal of Neurochemistry. 72(2). 800-807 (1999)

Rhee JS、Ishibashi H、Akaike N：“GABA 能突触前神经末梢中的钙通道投射到大鼠的 meynert 神经元”神经化学杂志。

Akaike N,Rhee JS: "Aye-related functional changes of the glutamate receptor channels in rat Meynert neurons."Journal of Physiology. 504(3). 665-681 (1997)

Akaike N，Rhee JS：“大鼠 Meynert 神经元中谷氨酸受体通道的 Aye 相关功能变化。”生理学杂志。