12-リポキシゲナーゼの血圧に対する病態生理学的役割の解明

阐明 12-脂氧合酶对血压的病理生理作用

• 批准号: 10770047
• 负责人: 高井 真司
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770047/
• 关键词: 12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸; 12-リポキシナーゼ; アンジオテンシンII; 血管収縮反応; 高血圧; 心血管リモデリング; 12-リポキシゲナーゼ

12-リポキシゲナーゼ(LO)およびその代謝産物である12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(HETE)の血圧維持における役割、特に血管収縮物質のアンジオテンシン(Ang)IIまたはAngII産生系(アンジオテンシン変換酵素とキマーゼ)に対する関連性を明確にするため、ラットおよびハムスターの高血圧モデルを用いて高血圧発症における12-LO活性の動態を解析するとともに組織AngII産生系との関連性を明確にすることを目的として研究を行った。昨年度は、ハムスターの摘出血管を用いてAngIIによる血管収縮反応を12-HETEが直接増強することを報告し(Takai et al.Eur.J.Pharmacol.358,161-164,1998)、12-LO阻害薬ではハムスター摘出血管のAngIIによる収縮反応を抑制すること報告した(Takai et al.Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids.60,135-138,1999)。本年度はin vivoの実験を行い、生体で実際に12-HETEもしくは12-LOが高血圧に関与しているかを確認するため、自然発症高血圧ラットを用いてLO阻害薬の降圧効果を確認した(Takai et al.Jpn.J.Pharmacol.80,89-92,1999)。これらの結果は試験管内のみならず、生体内においても12-LO系およびその代謝産物である12-HETEが血圧の維持機構に重要な役割を果たしていることを示唆するものである。現在、ハムスターの腎性高血圧モデルにおける血小板の12-HETE、12-LO、そして組織AngII産生系の経時的変化を解析するとともにLO阻害薬の降圧に対する影響を検討している。

12-Dimethylamine (LO)-A Metabolite of 12-Dimethylamine (Ang)-A Metabolite of 12-A Metabolite of 1 To clarify the relationship between the activity of 12-LO and the production of AngII in the treatment of hypertension. The direct enhancement of 12-HETE was reported last year (Takai et al. Eur. J. Pharmacol. 358, 161 - 164, 1998), and the inhibition of 12-LO inhibition was reported last year (Takai et al. Prostaglandins Leukot. Essence.Fatty Acids. 60, 135 - 138, 1999). This year, it has been confirmed that 12-HETE is actually related to high blood pressure in vivo, that 12-LO is related to high blood pressure in vivo, and that LO can be used to prevent naturally occurring high blood pressure (Takai et al. Jpn. J. Pharmacol. 80, 89 - 92, 1999). These results indicate that 12-HETE plays an important role in the maintenance of blood pressure. In this paper, the effects of 12-HETE, 12-LO, and 12-LO on platelet 12-HETE, 12-LO, and 12-LO inhibition on the regulation of AngII production in renal hypertension are discussed.

项目成果

Shinji Takai: "Effects of daphnodorin A,daphnodorin B and daphnodorin C on human chymase-dependent angiotensin II formarion" Life Sciences. (in press).

Shinji Takai：“瑞香素 A、瑞香素 B 和瑞香素 C 对人类食糜酶依赖性血管紧张素 II 形成的影响”生命科学。

Shinji Takai: "12-Hydroxycicosaletraenoic acid directly potenciates angiotensin II-induced vascular contraction" European Journal of Pharmacology. 358. 161-164 (1998)

Shinji Takai：“12-羟基二十二碳四烯酸直接增强血管紧张素 II 诱导的血管收缩”《欧洲药理学杂志》。

Shinji Takai: "Effects of a lipoxygenase inhibitor,panaxynol,onvascular contraction induced by angiotensin II"Jpn.J.Pharmacol.. 80. 89-92 (1999)

Shinji Takai：“脂氧合酶抑制剂人参醇对血管紧张素 II 诱导的血管收缩的影响”Jpn.J.Pharmacol.. 80. 89-92 (1999)

Shinji Takai: "Effects of a new 12-lipoxygenase inhibitor,daphnodorin A,on angiotensin II-induced. vascular contraction in hamster" Prostaglandins,Leukotriens and Essential Fatty Acids. (in press).

Shinji Takai：“新型 12-脂氧合酶抑制剂瑞香素 A 对血管紧张素 II 诱导的仓鼠血管收缩的影响”前列腺素、白三烯和必需脂肪酸。