キマーゼの心血管組識線維化における病態生理学的役割

食糜酶在心血管组织纤维化中的病理生理作用

• 批准号: 16659068
• 负责人: 高井 真司
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659068/
• 关键词: キマーゼ; Transforming growth factor-β; アンジオテンシンII; 組織繊維化; 肥満細胞; 阻害薬; 心臓; 血管; 組織線維化

昨年度に検討したイヌ動静脈シャント後の血管肥厚におけるキマーゼのTransforming Growth Factor-β活性化を介した役割について、研究発表に記載したとおり論文化することができた(Jin et al.,J Am Soc Nephrol 2005;16:1024-1034)。本年度は、昨年度より行っていたラット心筋梗塞モデルを用いた研究の追加を行った。ラット心筋梗塞後2週の時点でキマーゼ活性およびコラーゲンI、コラーゲンIII、Transforming growth factor-βの発現増加が見られた。ラットキマーゼは、アンジオテンシンIIを産生しないことより、キマーゼは、Transforming growth factor-βの活性化を介して心筋梗塞後の心臓線維化に深く関与しているものと考えられる。この心臓線維化は、キマーゼ阻害薬を投与することにより、キマーゼ活性低下および、コラーゲンI、コラーゲンIII、Transforming growth factor-βの発現減少を伴っていた(研究発表:Kanemitsu et al., Hypertens Res.)。これらのデータは、キマーゼがアシジオテンシンIIを介さずともTransforming growth factor-βの活性化を介し心血管線維化を促進させることを示唆するものである。さらに、心筋梗塞を作製後1ヶ月の時点で、心筋線維化部位を手術的に摘出し、残存心筋を繋ぎ合わせ(ドール術モデル)、その後に見られる線維化に対し、キマーゼ阻害薬が有効であることも確認し(2005年、米国心臓学会にて報告)、現在、論文投稿中である。

A study on the role of Transforming Growth Factor-β in vascular hypertrophy after arterial and venous hypertension was conducted in the past year (Jin et al., J Am Soc Nephrol 2005;16:1024-1034)。This year, the company will conduct additional research on the application of the new technology. At 2 weeks after myocardial infarction, the expression of Transforming growth factor-β increased. A study on the activation of Transforming growth factor-β after myocardial infarction The decrease in the occurrence of the Transforming growth factor-β is accompanied by the decrease in the activity of the transforming growth factor-β (research report:Kanemitsu et al., Hypertens Res.)。The expression of Transforming growth factor-β is a key factor in the development of cardiovascular diseases. One month after cardiac infarction, the surgical extraction of the coronary artery, the closure of the remaining coronary artery, and the subsequent confirmation of the existence of coronary artery disease (2005, American Heart Society report), present, and paper submission.

项目成果

Mast cell chymase induces conjunctival epithelial cell apoptosis by a mechanism involving degradation of fibronectin

• DOI: 10.1080/02713680590959367
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: CURRENT EYE RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Ebihara, N;Takai, S;Murakami, A
• 通讯作者: Murakami, A

A specific chymase inhibitor, NK3201, suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2004.04.024
• 发表时间: 2004-06-16
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Sakaguchi, M;Takai, S;Miyazaki, M
• 通讯作者: Miyazaki, M

Comparative effects of candesartan and amlodipine in a monkey atherosclerotic model

坎地沙坦和氨氯地平在猴动脉粥样硬化模型中的作用比较

• 发表时间: 2004
• 期刊: Hypertens Res 27
• 作者: Fujii;N.;Oishi;S.;Hiramatsu;K.;Araki;T.;Ueda;S.;Tamamura;H.;Otaka;A.;Kusano;S.;Terakubo;S.;Nakashima;H.;Broach;J.A.;Trent;J.O.;Wang;Z.X.;Peiper;S.C.;Takai S
• 通讯作者: Takai S

Role of chymase-dependent angiotensin II formation in regulating blood pressure in spontaneously hypertensive rats

• DOI: 10.1291/hypres.28.457
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kirimura, K;Takai, S;Miyazaki, M
• 通讯作者: Miyazaki, M

Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and dysfunction after myocardial infarction in rats

• DOI: 10.1291/hypres.29.57
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kanemitsu, H;Takai, S;Komeda, M
• 通讯作者: Komeda, M