血管肥厚におけるキマーゼの役割の解明

阐明食糜酶在血管增厚中的作用

• 批准号: 12770048
• 负责人: 高井 真司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770048/
• 关键词: キマーゼ; 血管肥厚; アンジオテンシン; バイパス; グラフト; キマーゼ阻害薬; PTCA; バルーンカテーテル

本年度は、イヌグラフトモデルの作製を行い、薬物を用いてキマーゼとグラフト血管におけるキマーゼの産生するアンジオテンシンIIの血管肥厚における役割を明らかにした。モデルはイヌ頸静脈を頸動脈にバイパスグラフトすることにより作製し、グラフト作製後1、3、7、14、28日で血管を摘出し、グラフト後、7日で顕著な内膜肥厚が形成されることを確認した。グラフト後7日目より有意な内膜肥厚とキマーゼ活性の上昇、組織アンジオテンシンII濃度、アンジオテンシンIIの作用亢進により誘導される遺伝子発現(コラーゲンI、コラーゲンIII、フィブロネクチン)の増加が認められた。しかし、特異的キマーゼ阻害薬、Suc-Val-Pro-Phep(OPh)_2を用いて有意にグラフト血管の内膜肥厚をこれらの内膜肥厚、組織アンジオテンシンII濃度、遺伝子発現が何れも有意に抑制された。これらのことより、バイパスグラフト後の血管肥厚にはキマーゼ活性の上昇に伴う局所アンジオテンシンIIの亢進が重要な役割を果たしていることが示唆された(Circulation 104:1274-1279;2001)。また、経口可能なを用いてイヌのグラフト血管では有意にその内膜肥厚が抑制されることを報告した(Life Sci.69:1725-1732;2001)。また、最近PTCAの再狭窄のモデルである頚動脈バルーン傷害後の血管肥厚を経口可能なキマーゼ阻害薬で有意に抑制されることを報告した(第22回日本高血圧学会)。このことは、バイパスグラフト、PTCA後の血管肥厚に対し、キマーゼ阻害薬が有用であることを示すものであるとともにキマーゼが血管肥厚に重要な役割を果たしていることを示すものである。

This year は, イ ヌ グ ラ フ ト モ デ ル の cropping を い, 薬 を content with い て キ マ ー ゼ と グ ラ フ ト vascular に お け る キ マ ー ゼ の produce す る ア ン ジ オ テ ン シ ン II の vascular hypertrophy に お け る "を cut Ming ら か に し た. モ デ ル は イ ヌ jugular を carotid に バ イ パ ス グ ラ フ ト す る こ と に よ り as し, グ ラ フ ト cropping after 1, 3, 7, 14, 28 で vascular を pick out し, グ ラ フ ト, 7 after で 顕 the な lining hypertrophy が さ form れ る こ と を confirm し た. グ ラ フ ト after 7 orders よ り intentionally な lining hypertrophy と キ マ ー ゼ active の rise, organization ア ン ジ オ テ ン シ ン II concentration, ア ン ジ オ テ ン シ ン II の function hyperfunction に よ り induced さ れ る posthumous son 伝 発 now (コ ラ ー ゲ ン I, コ ラ ー ゲ ン III, フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン) の raised plus が recognize め ら れ た. し か し, specific キ マ ー ゼ resistance against 薬, Suc - Val - Pro - Phep (OPh) _2 を with い て intentionally に グ ラ フ ト vascular の lining hypertrophy を こ れ ら の lining hypertrophy, organization ア ン ジ オ テ ン シ ン II concentration, but 伝 発 now what が れ も intentionally に inhibit さ れ た. こ れ ら の こ と よ り, バ イ パ ス グ ラ フ ト の after vascular hypertrophy に は キ マ ー ゼ active の rise に with う bureau ア ン ジ オ テ ン シ ン II の hyperthyroidism が important な "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た (Circulation, 104:1274-1279, 2001). ま た, 経 may な を with い て イ ヌ の グ ラ フ ト vascular で は intentionally に そ の lining hypertrophy が inhibit さ れ る こ と を report し た (Life Sci., 69:1725-1732, 2001). ま た, recently PTCA の restenosis の モ デ ル で あ る 頚 artery バ ル ー ン damage after の vascular hypertrophy を 経 mouth may な キ マ ー ゼ resistance against 薬 で intentionally に inhibit さ れ る こ と を report し た high blood 圧 learn) (22 back to Japan. こ の こ と は, バ イ パ ス グ ラ フ ト, after PTCA の vascular hypertrophy に し, seaborne キ マ ー ゼ resistance against 薬 が useful で あ る こ と を shown す も の で あ る と と も に キ マ ー ゼ が vascular hypertrophy に important な "を cut fruit た し て い る こ と を shown す も の で あ る.

项目成果

M.Sakaguchi: "Inhibitory mechanism of daphnodorins for human chymase"Biochem Biophys Res Commun. 283・4. 831-836 (2001)

M. Sakaguchi：“瑞香素对人类糜酶的抑制机制”Biochem Biophys Res Commun. 283・4（2001）。

S.Takai: "Inhibition of chymase reduces vascular proliferation in dog grafted veins"FEBS Letters. 467. 141-144 (2000)

S.Takai：“食糜酶的抑制可减少狗移植静脉中的血管增殖”FEBS Letters。

Y.Iwamoto: "Multiple pathways of angiotensin I conversion and their functional role in the canine penile corpus cavernosum"J Pharmacol Exp Ther. 298・1. 43-48 (2001)

Y. Iwamoto：“血管紧张素 I 转化的多种途径及其在犬阴茎海绵体中的功能作用”J Pharmacol Exp Ther 298・1（2001）。

K.Takao: "Isolation of chymase complexed with physiological inhibitor similar to secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) from hamster cheek pouch tissues"Biochim Biophys Acta. 1545. 146-152 (2001)

K.Takao：“从仓鼠颊囊组织中分离与类似于分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）的生理抑制剂复合的食糜酶”Biochim Biophys Acta。

S.Takai: "Oral administration of a specific chymase inhibitor, NK3201, inhibitits vascular proliferation in grafted veins"Life Sci. 69・15. 1725-1732 (2001)

S.Takai：“口服特定的食糜酶抑制剂 NK3201 可抑制移植静脉中的血管增殖”Life Sci. 69・15（2001）。