胸腺細胞の分化・増殖・細胞死制御におけるMAPKスーパーファミリーの役割

MAPK 超家族在调节胸腺细胞分化、增殖和细胞死亡中的作用

• 批准号: 10770144
• 负责人: 佐藤 健人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770144/
• 关键词: T細胞; MAPK; 分化; 細胞死; 増殖

胸腺細胞の分化に関する研究の困難な点として(1)胸腺内T細胞が反応特異性の異なるTCRを発現する多クローンからなること(2)分化誘導に胸腺環境を必要とすること。が挙げられる。本研究ではこれらの点について、単一なTCRを発現するTCR-トランスジェニックマウスを用い、in vitroで3次元的な胸腺環境を再現する再凝集培養法を行うことによって解決した。この系を用いれば、単一の細胞運命を全ての細胞に誘導することが可能となり、かつ分化は同調して誘導されるので様々な細胞変化を感度良く検出することが出来る。その結果、胸腺細胞の分化・増殖・細胞死制御におけるMAPKスーパーファミリーの役割として、(1)ErkはCD4+CD8+(double positive,DP)分化段階よりCD4+CD8-への分化進行において促進的に働く(2)JnkはCD4-CD8-(double negativr,DN)よりDP,SPへの移行期全般において生存の維持に重要であり、活性低下は結果として分化の遅滞をもたらす、ことが明らかにとなった。一方、DPよりSPへの分化進行に伴い増殖能力・サイトカイン産生能力の亢進が認められるが、この変化はMAPKの活性制御とは無関係であった。しかしながら、その下流に位置するAP-1活性には大きな違いがあり、これはc-Fos蛋白の翻訳能力の変化に一因があるものと考えられた。分化に伴うMAPK経路の重要性に関して、今後は翻訳能あるいは蛋白の安定性の観点からも検討を加えることが有益と考えられた。

Thymus cells の に masato す の る study difficult point な と し て (1) T cells within the thymus が anti 応 specificity の different な る TCR を 発 now す る more ク ロ ー ン か ら な る こ と environment (2) differentiation inducing に thymus を necessary と す る こ と. Youdaoplaceholder0. This study で は こ れ ら の point に つ い て, 単 な TCR を 発 now す る TCR - ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を い, the in vitro で 3rd dimensional な thymus environment を reappearance す る to agglutinate line cultivation を う こ と に よ っ て solve し た. こ の is を with い れ ば, 単 a luck を の cells all て に の cells induced す る こ と が may と な り, か つ differentiation は homology し て induced さ れ る の で others 々 な cells - the を sensitivity good く 検 out す る こ と が る. の そ の results, thymus cell differentiation, raised colonization, cells die suppression に お け る MAPK ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の service cut と し て, (1) Erk は CD4 + CD8 + (double , DP) differentiation Duan Jie よ り CD4 + CD8 - へ の differentiation of に お い て promote に 働 く (2) the Jnk は CD4 CD8 - (double Negativr, DN) よ り DP, SP へ の transitional period all に お い て survival の maintain に important で あ り, active low は results と し て differentiation の 遅 hysteresis を も た ら す, こ と が Ming ら か に と な っ た. Side, DP よ り SP へ の differentiation of に with い raised colonization ability, サ イ ト カ イ ン produce ability の hyperthyroidism が recognize め ら れ る が, こ の variations change は MAPK の active suppression と は no masato is で あ っ た. し か し な が ら, そ の obscene に position す る AP - 1 active に は big き な violations い が あ り, こ れ は - c Fos protein の turn 訳 ability の variations change に due to が あ る も の と exam え ら れ た. Differentiation に with う MAPK 経 road の importance に masato し て, future は can turn 訳 あ る い の は protein stability の 観 point か ら も を 検 please add え る こ と が beneficial と exam え ら れ た.

项目成果

Takehito Sato: "CD45 can act as a negative regulator for the transition from early to late CD4+CD8+ thymocytes"Int.Immunol.. vol.10,No.12. 89-97 (1999)

Takehito Sato：“CD45 可以作为从早期 CD4 CD8 胸腺细胞向晚期 CD8 胸腺细胞转变的负调节因子”Int.Immunol.. vol.10,No.12。

Takehito Sato: "CD45 can act as a negative regulator for the transition from early to late CD4+CD8+thymocytes" Intermational Immunology. (in press).

Takehito Sato：“CD45 可以作为从早期 CD4 CD8 胸腺细胞向晚期 CD8 胸腺细胞转变的负调节因子”国际免疫学。

Takehito Sato: "β-Selection of immature thymocytes is less dependent on CD45 tyrosinephosphatase" Immunology Letters. 64. 133-138 (1998)

Takehito Sato：“未成熟胸腺细胞的β-选择较少依赖于 CD45 酪氨酸磷酸酶”《免疫学快报》64. 133-138 (1998)。