RunxによるT細胞サブセット系列決定の分子機構

Runx测定T细胞亚群谱系的分子机制

• 批准号: 17047036
• 负责人: 佐藤 健人
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047036/
• 关键词: T細胞; 分化; 胸腺; Runx

本研究課題では、胸腺内の未熟なT細胞がCD4ヘルパー系ならびにCD8キラー系のT細胞に分化決定される機構を中心に、Runx蛋白の生理的意義と関与について解析を行った。その結果、(1)Runx3はCD8 T細胞分化にきわめて重要な分子であり、CD4 T細胞分化の鍵分子であるTh-POKと拮抗すること、(2)CD8 T細胞分化の進行にはDNAの複製が必要であり、一方CD4 T細胞分化の進行はDNA複製の遅延が必要であることを見いだした。DNA複製は一過性にクロマチン構造を大きく変動させるプロセスであることから、系列決定がこの過程にリンクしうることは理に適っている。増殖と分化は密接に関連するにもかかわらず、両者はしばしば別物として研究されてきた歴史がある。Runxが増殖制御を介して、分化をコントロールする機能を有するならば、様々な細胞による免疫監視機構も、増殖制御との関連から新たに見直すことも可能になるのではないかと思われる。上記の知見に加え、本研究課題では、NK細胞分化におけるRunx蛋白の関与を明らかにした。すなわち、(1)骨髄幹細胞よりNK細胞系列の決定に伴いRunx3の発現が高まること、(2)Runx3はNK細胞系列の鍵分子であるIL-2/15受容体β鎖の発現維持に関わること、(3)Runx3はLy49ファミリー、CD43,CD11bなどNK細胞の機能、成熟に関連する分子の発現に重要であること、を見いだした。免疫監視に関わる各種細胞の分化、機能発現にRunxがどのように関連するか、今後ますます研究の進展が望まれる。

The subject of this study is the immature T cells in the thymus, the CD4 T cells of the T cell line and the CD8 T cell line. Cell differentiation determines the center of the organization, the physiological significance of Runx protein, and the analysis and execution of Runx protein. Results, (1) Runx3 is an important molecule for CD8 T cell differentiation, and CD4 is a key molecule for T cell differentiation. Th-POK is an antagonist, and (2) CD8 The differentiation of T cells is necessary and the replication of DNA is necessary. On the other hand, the differentiation of CD4 T cells is necessary and the replication of DNA is necessary. The structure of DNA replication is transient and the structure is large and the movement is large.ることから、Series decision making process にリンクしうることは理に为っている. Propagation and differentiation are closely linked and related. Runx's reproductive control function, differentiation function, and cell function Immune surveillance agency も, reproductive control とのrelated から新たに见直すこともpossible になるのではないかと思われる. The above mentioned knowledge and understanding, the subject of this research, and the relationship between NK cell differentiation and Runx protein are related and clear.すなわち, (1) bone marrow stem cells and NK cell series, the key molecule of the Runx3 NK cell series, IL-2/15 receptor beta lock発 appear to maintain the に关わること, (3)Runx3はLy49ファミリー, CD43, CD11 The functions and maturation of bなどNK cells are related to the importance of molecules and their importance. Immunosurveillance is related to the differentiation and functional development of various cells, and the progress of future research is expected.