权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ナイーブおよびメモリー型CD8T細胞の分化とDNA複製の統合的制御

幼稚和记忆 CD8T 细胞分化和 DNA 复制的综合控制

基本信息

批准号：
20060023
负责人：
佐藤健人
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060023/
关键词：
T細胞分化増殖 Runx蛋白 CD8T細胞胸腺複製 Th-POK CD8

项目摘要

T細胞は外来抗原並びに自己抗原の刺激によってクローンの増大や維持を行うとともに、さまざまな機能を有するサブセットへと分化し、「免疫系自己」の形成に貢献している。増殖と分化の関連は古くからの生物学的研究課題であるが、本研究課題ではこれを細胞に内在する観点、すなわち細胞周期進行に伴うクロマチン制御が分化進行と如何に統合的に制御されるかを解析し、もって「免疫系自己」成立の分子基盤解明の一助となることを目指した。胸腺における未熟CD4/8両陽性細胞がナイーブCD8T細胞へ分化するにあたっては、TCRを介した短いシグナルと転写因子Runx3が、ナイーブCD4T細胞への分化にあたってはTCRの長いシグナル、転写因子Th-POKが重要な働きをなす。我々は独自に確立したT細胞の分化誘導系を用いて、TCRの長いシグナルは胸腺内未熟T細胞にG1アレストを誘導し、これが十分な時間(最低2日間)持続すると、不可逆的なCD4T細胞の分化段階に到達する。一方、これ以前にTCRシグナルが中断すると、G1/S移行がおこりCD8T細胞へと分化することを確認した。重要なことに、CD8T細胞への分化ではRunx3がG1/S移行を促すとともにこれに依存してCD4/8制御を行い、Th-POKがこれを阻止することによってCD4T細胞への分化が誘導される。Runx3がなぜG1/S移行に依存してCD4/8制御を行うかについては、Runx3が当該遺伝子領域近傍での複製開始に関連してクロマチン制御を行う機構が示唆され、これは系列決定の分子基盤を考察するにあたって重要かつ新しい視点を提供する。この視点は、ナイーブT細胞が抗原刺激によりエフェクター及びメモリー細胞へと分岐する場合などにも適用されることが推測され、今後の検討課題としたい。

T cells contribute to the growth and maintenance of T cells in response to stimulation by foreign antigens and their own antigens, and to the development of T cells 'immune system. The research topic of this paper is to analyze the molecular basis for the establishment of "immune system itself". Thymic immature CD4/8 + cells are important for CD8 T cell differentiation, TCR regulation, and transcription factor Runx3, TCR regulation, and transcription factor Th-POK. We have independently established T cell differentiation induction lines, TCR growth patterns, induction of immature T cells in the thymus, persistence of T cell differentiation for ten days (minimum 2 days), and irreversible CD4 T cell differentiation stages. A side, before the TCR was interrupted, G1/S migration was confirmed. CD8 T cell differentiation depends on Runx3, G1/S migration, CD4/8 regulation, Th-POK inhibition, and CD4 T cell differentiation induction. Runx3 is a G1/S migration dependency, CD4/8 control mechanism, Runx3 is a replication initiation mechanism, and a new viewpoint is provided when replication is initiated near the domain. This view is applicable to cases where T cells are stimulated by antigens, and to future research topics.