p21/waf1とテロメラーゼを標的とした癌の遺伝子治療

针对 p21/waf1 和端粒酶的癌症基因治疗

基本信息

  • 批准号:
    10770271
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 1999
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

テロメラーゼアンチセンス発現アデノウイルスを作成後、in vitroにおいてヒト肺癌細胞A549に感染させたところ、容量依存性にmRNAの発現が認められた。しかし、高用量のアデノウイルス感染によってもテロメラーゼ活性の有意な変化が見られず、細胞の増殖曲線にも明らかな変化が見られなかった。これはin vivoにA549細胞を注入して作製した皮下腫瘍モデルでも同様であった。細胞をHeLa細胞や他の肺癌細胞株に替えた場合でも同様の結果で、ウイルスベクターを新たに作製したが、今のところ期待された腫瘍抑制効果は得られていない。P21発現アデノウイルスベクターについては、in vitroにおいて期待された増殖速度の抑制がみられた。しかし、in vivoの皮下腫瘍モデルでは、一時的には腫瘍の進展は抑制するものの腫瘍の一部に遺伝子の移入を免れたものがあると、その細胞分裂によって再度腫瘍が増大する結果となり、最終的な腫瘍の進展速度には有意な変化を及ぼさなかった。P21アンチセンスベクターはin vitroでは細胞の増殖速度には有意な変化を与えなかったが、コロニーの形成能に変化を与える印象があり、様々な細胞株を用いて更に検討を重ねている。ただし、今のところはin vivoにおいて皮下腫瘍の増殖速度を有意に抑制するにはいたって居らず、原因の一つにはアデノウイルスを用いても作製した皮下腫瘍細胞すべてに効率よく遺伝子が導入されないという技術的なハードルが存在するようである。この治療概念の可能性を更に追求する目的でin vitroであらかじめ遺伝子を高濃度のアデノウイルスで導入した腫瘍細胞を実験動物の皮下に注入して腫瘍の作製を行う実験を行っている。
テ ロ メ ラ ー ゼ ア ン チ セ ン ス 発 now ア デ ノ ウ イ ル ス を done after, the in vitro に お い て ヒ ト A549 lung cancer cell に infection さ せ た と こ ろ, capacity dependence に mRNA の 発 が now recognize め ら れ た. し か し, high dosage の ア デ ノ ウ イ ル ス infection に よ っ て も テ ロ メ ラ ー ゼ active の intentionally な variations change が see ら れ ず, cell の raised yield curve に も Ming ら か な variations change が see ら れ な か っ た. <s:1> れ であった in vivoにA549 cells を injected into <s:1> て for the preparation of <s:1> た subcutaneous abscess モデ で で であった であった the same as であった. Cell を HeLa や he の lung cancer cell lines for え に た occasions で も with others の results で, ウ イ ル ス ベ ク タ ー を new た に cropping し た が, today の と こ ろ expect さ れ た swollen sores inhibit fruit comes unseen は ら れ て い な い. P21 発 now ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に つ い て は, the in vitro に お い て expect さ れ た raised colonization rate の inhibit が み ら れ た. し か し, the in vivo の subcutaneous swollen sores モ デ ル で は, a temporary に は swollen sores の progress は inhibit す る も の の swollen sores の a に posthumous son 伝 の move を free れ た も の が あ る と, そ の cell division に よ っ て swollen sores が raised again big す る results と な り, eventually な swollen sores の progress speed に は intentionally な - を and ぼ さ な か っ た. P21 ア ン チ セ ン ス ベ ク タ ー は in vitro で は cells の raised colonization rate に は intentionally な variations change with え を な か っ た が, コ ロ ニ ー の can form に variations change with え を る impression が あ り, others 々 な cell lines を with い て more に beg を heavy 検 ね て い る. た だ し, today の と こ ろ は in vivo に お い て subcutaneous swollen sores の raised colonization rate を intentionally に inhibit す る に は い た っ て in ら ず, cause a つ の に は ア デ ノ ウ イ ル ス を with い て も cropping し た subcutaneous swollen sores cells す べ て に sharper rate よ く posthumous son 伝 が import さ れ な い と い う technology な ハ ー ド ル が exist す る よ う で あ る. こ の treatment concept の possibility を に pursue more す で る purpose in vitro で あ ら か じ め heritage 伝 son を high-concentration の ア デ ノ ウ イ ル ス で import し を た swollen sores cells be 験 animal の subcutaneous に injection し て swollen sores の cropping を line う be 験 を line っ て い る.

项目成果

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