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炎症担当細胞を遺伝子導入の標的とした、炎症性肺疾患の新しい遺伝子治療

一种针对炎症性肺部疾病的新基因疗法，针对炎症细胞进行基因转移

基本信息

批准号：
12770300
负责人：
鈴木基好
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

1.LPS吸入で作成したマウス肺内好中球遊走モデルにおいて、ヘムオキシゲナーゼ発現アデノウイルスの前投与はこれを有意に抑制した。これに一致して肺の組織学的所見(胞隔の浮腫・肥厚・欝血)も明らかに改善した。免疫組織学的検索により導入遺伝子産物は肺胞マクロファージと気道上皮に発現していたが、気管支肺胞線上にて回収したマクロファージをin vitroでLPS刺激した際にも炎症性サイトカインの発現プロフィールが著明に変化していることが示された。即ち、ヘムオキシゲナーゼのマクロファージ内発現により、LPS刺激時のIL-10産生能が有意に増強していた。これに一致して、気管支肺胞洗浄液中のIL-10濃度は対照群の約10倍に増加していた。IL-10欠損マウスではヘムオキシゲナーゼ導入による肺内好中球遊走の抑制が見られないことから、LPS吸入モデルにおけるヘムオキシゲナーゼを用いた治療の作用機序としてはマクロファージからのIL-10産生増強が重要であると考えられた。この研究成果は近日中にHuman Gene Therapy誌に掲載される。2.アデノウイルスによる肺内のヘムオキシゲナーゼ高発現は、さらに卵白アルブミンをも出る抗原とした好酸球遊走、ブレオマイシンやインフルエンザウイルスによる肺傷害をも有意に抑制した。特にインフルエンザウイルス肺炎のモデルにおいては、IL-10の発現誘導は治療効果のメカニズムとは関係なく、むしろ肺胞上皮に対するアポトーシス抑制効果が重要であると考えられた。この成果は、Gene Therapy誌に投稿中である。

1. LPS inhalation is intentionally inhibited by the presence of a pre-emptive agent. These findings were consistent with histological findings (edema, hypertrophy, and hemorrhage of the septa) and were clearly improved. Immunohistologic examination revealed that the product of the intron was found in the epithelial cells of the lungs and in the vascular branches of the lungs. That is, IL-10 production was intentionally enhanced by LPS stimulation. The concentration of IL-10 in the supernatant was increased by about 10 fold compared with the control group. IL-10 deficiency is the most important factor affecting the production of IL-10. The research results were recently released in the journal Human Gene Therapy. 2. In the lung, the expression of the protein is higher than that of the protein. In particular, IL-10 is important for the development and inhibition of lung cancer. The results of Gene Therapy are published.