微小管阻害剤による免疫修飾メカニズムの解明

阐明微管抑制剂的免疫修饰机制

• 批准号: 10770392
• 负责人: 朝比奈 昭彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770392/
• 关键词: 微小管; 接着分子; VCAM-1; コルヒチン; グリセオフルビン; 血管内皮細胞; セレクチン

1.徴小管阻害剤であるコルヒチンは、グリセオフルビンと同様に、ヒト毛細血管内皮細胞であるHDMEC(TNFα刺激)、HUVEC(TNFα刺激、IL-1α刺激)のVCAM-1の発現を濃度依存性(0.04-40μg/ml)に抑制した(6、12,24時間)。一方、HDMEC、HUVECのlCAM-1発現に対しては、これらの薬剤は若干の抑制作用しか示さなかった。むしろ24時間後ではコルヒチンはlCAM-1発現を増強しており、発現分子のinternalizationの抑制が想定された。2.4.5時間、12時間TNFαで刺激後のHDMECにおける、lCAM-1、VCAM-1遺伝子発現に対するこれら薬剤の影響を半定量RT-PCR法で検討したところ、グリセオフルビンでみられたように、コルヒチンの場合でもICAM-1の遺伝子発現は有意に変化せず、VCAM-1遺伝子発現のみが選択的に柳制された。3.徴小管安定剤タキソールが、これらの薬剤によるVCAM-1の抑制をブロックできることより、この抑制作用が微小管阻害と直接に関わるものであることが示唆された。また、グリセオフルビンで処理した細胞の方が、コルヒチンで処理した細胞に比べてタキソールによる拮抗作用を受けやすかった。4.これらの薬剤で処理した血管内皮細胞を洗浄してTNFαで再刺激すれぱ、VCAM-1発現の再誘導が可能であった。ただし、発現抑制からの回復はグリセオフルビンの方が早く、また、細胞形態の回復とも対応した。タキソールとの相互作用も含め、これらの相違はグリセオフルビンとコルヒチンの微小管阻害の様式の相違に起因すると考えられた。

1. The expression of HDMEC(TNFα stimulation), HUVEC(TNFα stimulation, IL-1α stimulation) and VCAM-1 in capillary endothelial cells was inhibited in a concentration-dependent manner (0.04-40μg/ml)(6, 12, 24 hours). The expression of HDMEC and hvec in lCAM-1 was inhibited by some inhibitors. After 24 hours, the expression of lCAM-1 increased and the inhibition of internalization of the molecule was determined. 2.4.5 Time, 12 hours after TNFα stimulation of HDCEC, lCAM-1, VCAM-1 gene expression on the impact of these agents semi-quantitative RT-PCR method to detect the presence of ICAM-1 gene expression on the occasion of intentional change, VCAM-1 gene expression on the occasion of selective control. 3. The inhibition of VCAM-1 by characteristic tubule stability agents is a microtubule resistance and a direct response. In addition to the above, it is also possible to reduce the effects of the treatment on the cells. 4. The reactivation of TNFα and the reinduction of VCAM-1 expression in vascular endothelial cells after treatment with TNF α are possible. In addition, the recovery of cell morphology is also important. The interaction between the two groups includes the causes of the interaction between the two groups.

项目成果

Akihiko Asahina et al.: "Colchicine and griseofulvin inhibit VCAM-1 expression on human vascular endothelial cells - Evidence for the association of VCAM-1 expression with microtubules"Jounal of Dermatological Science. (in press). (2000)

Akihiko Asahina 等人：“秋水仙碱和灰黄霉素抑制人血管内皮细胞上的 VCAM-1 表达 - VCAM-1 表达与微管关联的证据”皮肤病学杂志。