マウスを用いた接触過敏反応のロイコトリエンB_4アンタゴニストによる修飾

使用白三烯 B_4 拮抗剂改变小鼠接触性超敏反应

• 批准号: 08770637
• 负责人: 朝比奈 昭彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770637/
• 关键词: ロイコトリエンB_4; 接触過敏反応; 血管内皮細胞

1.マウス皮膚における炎症、とくに抗原に対する特異的反応(接触過敏反応=contact hypersensitivity,CHS)に及ぼすロイコトリエンB_4(LTB_4)の影響を検討する目的で、LTB_4の受容体拮抗剤(ONO4057)を入手した。TNCBで感作させたCBA/Jマウスに対して、耳介にチャレンジする30分前に同拮抗剤を40μg/g腹腔内注射したところ、耳介の腫脹で評価したCHS反応が陽性コントロール群に比べて抑制される傾向がみられた。とりわけ遅延型反応のearly phasesに相当する2時間後においては、24時間後のlate phaseに比較して、その傾向が大きかった。しかしながら、実験間のデータのばらつきは大きく、抑制をみた場合も統計学的に有意ではなかった。一方で、ベタメサゾンを1.8μg/g腹腔内注射した群では、より有意な抑制をみた。以上より、CHSの、とくにearly phaseの成立にはLTB_4の関与することが示唆されたが、この実験系からは、その役割が主要なものとは言い得なかった。2.LTB_4が炎症形成に果たす役割をin vitroの実験系で直接に評価する目的で、すでに知られた白血球(好中球など)の活性化作用以外に、血管内皮細胞への作用を検討した。ヒト真皮毛細血管内皮細胞を、LTB_4の濃度系列(100pM-100nM)のもとで培養し、接着分子であるICAM・1、VCAM・1、およびELAM・1の発現をFACSで経時的に検討したが、24時間後まで、いずれの誘導も認めなかった。TNFα(50U/ml)で内皮細胞を活性化した場合にも、LTB_4の同時添加による接着分子の発現増強を認めなかった。したがって、LTB_4自身の血管内皮細胞活性化作用は否定的であった。

1. To investigate the effects of CHS (contact hypersensitivity) and LTB4 (receptor antagonist ONO4057) on the inflammation and antigen-specific response of the skin, the receptor antagonist of LTB4 (ONO4057) was developed. TNCB was injected intraperitoneally at 40μg/g, and CHS was found to be more resistant than CHS. The early phases of the delayed phase correspond to the late phase after 2 hours and the late phase after 24 hours. In addition to the above, it is also necessary to reduce the number of cases in which statistics are used. A side, side, side. The above is the first phase of CHS. 2. For the purpose of directly evaluating the effects of LTB_4 on inflammation formation in the vitro system, we also investigated the role of LTB_4 in vascular endothelial cells in addition to the activation of white blood cells (leukocytes). A series of concentrations (100pM-100nM) of LTB_4 and ICAM-1 in dermal capillary endothelial cells were observed at the beginning of culture, and then the expression of ICAM-1, VCAM-1, and ELAM-1 was detected at the beginning of FACS. TNFα(50U/ml) can activate endothelial cells, LTB_4 and increase the molecular development. LTB_4 itself plays an important role in the activation of endothelial cells.