ランゲルハンス細胞のIL-12産生制御機構とその意義の解明

朗格汉斯细胞IL-12产生控制机制的阐明及其意义

• 批准号: 12770424
• 负责人: 朝比奈 昭彦
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770424/
• 关键词: ランゲルハンス細胞; IL-12; TGFβ; ヘルパーT細胞; 枝状細胞; GM-CSF; 樹状細胞

BALB/cマウスの表皮からpanning法で得た高純度のランゲルハンス細胞(LC)を用いて、naiveTh細胞からのTh1/Th2への誘導を解析した。LCは、TGF-βの存在下あるいは非存在下で、抗CD40抗体にて18時間刺激した。一方、OVA323-339-specificUTCR-transgenic BALB/c mice(OVA23-3)の脾臓よりMACS(positiveselection)にてCD4+CD62L^<high>Tcell(naiveT細胞)を単離し、処理したLCとOVA peptideの存在下でin vitroで共培養した。培養上清のELISAassayにて、24時間後のIL-2産生量はTGF-βの有無で変化なかったが、IL-12p40量は、TGF-β群で有意に多かった。さらに72時間後では、TGF-β添加群でIFN-γ産生量がより多く、またIL-4産生量はより少なく、naive Th細胞のeffector T細胞への分化がTh1系にシフトしたことがわかった。次に、こうして処理したLCをOVA peptideでパルスし、それをOVA323-339-specific TCR transgenic BALB/c miceの両側のfoot padに皮下注射した。5日後に、鼠径、膝窩リンパ節からリンパ節細胞のサスペンジョンを作成してOVA peptideの存在下で培養し、培養上清のサイトカインのレベルを測定した。ここでも、TGF-βを用いた群ではIFN-γ/IL-4の比がより大きくなり、Th1系へのシフトがin vivoでも証明できた。しかしながら、IL-2産生量が少ないため、分化した細胞の絶対数が少なかったことも想定された。この理由として、TGF-βでLCを処理することにより、LCの所属リンパ節への遊走が抑制された可能性が考えられた。今後、LCを用いて抗原特異的なTh1細胞をin vivoで効果的に誘導するためには、この問題を解決する必要がある。

BALB/c, naiveTh, epidermis, and panning methods were used to obtain high-density, high-temperature, high-temperature, high-temperature, In the presence of LC and TGF- β, there was no significant difference between the two groups, and the anti-CD40 antibody was stimulated for 18 hours. One side, OVA323-339-specificUTCR-transgenic BALB/c mice (OVA23-3), spleen, MACS (positiveselection), CD4+ CD62L ^ & lt;high>Tcell (naiveT cells), isolation, LC, OVA peptide, in vitro co-culture. After culturing the supernatant of ELISAassay and 24 hours later, the production of IL-2, TGF- β, IL-12p40 and TGF- β were measured. After 72 hours of incubation, TGF- β was added to the population, IFN- γ production was increased, IL-4 production was reduced, and naive Th cells were differentiated from effector T cells. Th1 cells were cloned into Th1 cells. In the second place, the patients were treated with LC, OVA peptide, OVA323-339-specific TCR transgenic BALB/c mice, foot pad and hypodermic injection. After 5 days, the mouse path, the knee, the mouse, the mouse, The numbers of IFN- γ

项目成果

Yayoi Tada,Akihiko Asahina, et al.: "Granule cyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor Inhibits IL-12 production of Mouse Langerhans Cells"The Journal of Immunology. 164. 5113-5119 (2000)

Yayoi Tada、Akihiko Asahina 等人：“颗粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子抑制小鼠朗格汉斯细胞的 IL-12 产生”免疫学杂志。

Yayoi Tada,Akihiko Asahina, et al.: "Transforming Growth Factor-β Upregulates CD40-engaged IL-12 Production of Mouse Langerhans Cells"The European Journal of Immunology. 31. 294-300 (2001)

Yayoi Tada、Akihiko Asahina 等人：“转化生长因子-β 上调 CD40 参与的小鼠朗格汉斯细胞的 IL-12 产生”《欧洲免疫学杂志》31. 294-300 (2001)。