腎集合管での酸塩基障害時における酸排泄変化の機序の研究

肾集合管酸碱失衡时排酸变化机制研究

• 批准号: 10770528
• 负责人: 鶴岡 秀一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770528/
• 关键词: アシドーシス; 集合管; 細胞内情報伝達系; ホメオスターシス; 細胞内カルシウム

昨年に引き続き、代謝性アシドーシス時の腎集合管での酸排泄増加機構に対する、細胞内情報伝達系の関与を検討した。このために単離潅流した髄質外層内帯の集合管を、我々の作成したin vitro acidosisのモデル(1時間pH6.8+2時間pH7.4でのin vitroにおけるインキュベーション)において実験を行い以下の結果を得た。1)calmodulin antagonistであるcalmidazoliumを最初の1時間のみ加えると酸分泌増加は完全に抑制される。2)細胞内小胞体のCa-ATPase阻害薬であるthapsigarginを最初の1時間のみ加えると酸分泌増加は完全に抑制される。3)Protein Kinase C阻害薬であるstaurosporineを最初の1時間のみ加えると酸分泌増加は完全に抑制される。これらのことおよび昨年に発見したことから、以下のことが示唆される。髄質外層内帯の集合管での酸排泄増加にはpH低下初期にProtein Kinase Cの活性化および細胞内小胞体からのカルシウムの流出がおこる。これにより酸輸送体(主にvacuolar type H-ATPase)の細胞膜表面への移動に必要な蛋白質の合成がおこる。この蛋白合成はpH低下初期だけではなくpHを正常へ戻したあとも、少なくとも2時間は継続している。これにより細胞質内にあった輸送体が細胞膜に到達し、酸分泌能を発揮するようになる。これらのことにより、体液のpHが巧妙に維持されている。

This paper discusses the relationship between the increase of acid excretion mechanism in renal collecting duct and intracellular information system during metabolic failure. The following results were obtained from the results of the study: 1)Calmodulin antagonist 2)Ca-ATPase inhibition in intracellular microsomes increases at the first time and completely inhibits acid secretion. 3)Protein Kinase C Inhibits Staurosporine at the First Time and Increases Acid Secretion at the Last Time This is the first time that I've seen this. The increase of acid excretion in the collecting tubes of the outer layer of the cytoplasm, the activation of Protein Kinase C and the efflux of intracellular microsomes during the initial period of pH decrease The acid transporter (main vacuolar type H-ATPase) is essential for protein synthesis and migration on the cell membrane. The protein synthesis is low at the initial stage, and the pH is normal at the second stage. The intracellular transport system reaches the cell membrane, and the acid secretion energy is released. The pH of body fluid is maintained skillfully.

项目成果

Tsuruoka S.et al.: "Adaptation of outer medullary collecting duct to metabolic acidosis in vitro"Am.J.Physiol.. 275(6). F982-F990 (1998)

Tsuruoka S.et al.：“外髓集合管对体外代谢性酸中毒的适应”Am.J.Physiol.. 275(6)。

Pushkin A.et al.: "NBC3 expression in rabbit collecting duct : colocalization with vacuolar H+-ATPase"Am.J.Physiol.. 277(2). F974-F981 (1999)

Pushkin A.等人：“兔集合管中的 NBC3 表达：与液泡 H-ATP 酶共定位”Am.J.Physiol.. 277(2)。