歯周病原性菌由来プロテアーゼによる歯周組織細胞の免疫応答の調節

牙周病原菌蛋白酶对牙周组织细胞免疫反应的调节

• 批准号: 12771335
• 负责人: 森 真理
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771335/
• 关键词: gingipain-R; Porphyromonas gingivalis; gingival fibroblasts; Periodontitis; Porphyromonas gingivaris; IL-8; Human gingival fibroblasts

歯周炎の病因は主に細菌の感染であり,感受性のある宿主において歯周炎に関係する細菌により発症し進行する。Porphyromonas gingivalis歯周病原性細菌であり,産生されるタンパク分解酵素(プロテアーゼ)は,歯周病の進展に重要な因子であることが明らかにされている。本研究では,P. gingivalisの病原因子が宿主の免疫応答に対しどのような影響を及ぼすかについて明らかにするために,T細胞と接触した歯肉線維芽細胞(HGF)の応答性におけるP. gingivalis由来gingipain-Rの影響について検討した。その結果,gingipain-RはHGFに対し,Interleukin-8(IL-8)mRNA発現を誘導するが,培養上清中のIL-8量は増加しないことを明らかにした。しかし,gingipain-Rで刺激されたHGFはその後のT細胞刺激によって,gingipain-Rで刺激されないHGFに比較して,IL-8mRNA発現およびIL-8を多く産生した。これらは,先のgingipain-R刺激により細胞内に蓄積されていたIL-8が産生されたことに加え,T細胞刺激により新たにIL-8が産生されたことによる結果と考えられる。一方,その他のケモカインについて検討した結果gingipain-Rは,T細胞刺激によるHGFのmonocyte chemotactic protein-1(MCP-1)産生には影響を及ぼさず,interferon-gamma-inducibleprotein-10(IP-10)産生には抑制させるように作用することを明らかにした。これらの結果は,gingipain-Rが,歯周炎局所への炎症性細胞の浸潤において多様な役割を持ち、歯周炎の病態に深くかかわっていることが示唆した。これまでタンパク分解酵素としての病原性が強調されてきたgingipain-Rは,歯周炎の進展においてそれ以外に多彩な機能を果たしていることが示された。

牙周炎的发病机理主要是细菌感染，这些感染与易感宿主的牙周炎相关的细菌发展和进展。牙龈卟啉单胞菌是一种牙周致病细菌，已显示出产生的蛋白酶（蛋白酶）是牙周疾病发展的重要因素。在这项研究中，我们研究了牙龈疟原虫衍生的牙龈r-对与T细胞接触的牙龈成纤维细胞（HGF）的反应性的影响，以阐明牙龈疟原虫病原体对宿主免疫反应的影响。结果表明，金吉帕因 - R会诱导介绍HGF的白介素-8（IL-8）mRNA表达，但不会增加培养上清液中IL-8的量。然而，与未经gingipain-r刺激的HGF相比，用gingipain-r刺激的HGF通过随后的T细胞刺激产生了更多的IL-8 mRNA表达和IL-8。这些结果被认为是IL-8产生的结果，IL-8的产生是通过先前的gingipain-R刺激在细胞中积累的，以及通过T细胞刺激产生新的IL-8。另一方面，我们研究了其他趋化因子，并透露，金黄蛋白-R对T细胞刺激对HGF的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的产生没有影响，并作用于抑制干扰素 - γ-诱导蛋白可诱导的蛋白-10（IP-10）的产生。这些结果表明，金吉帕因·R在侵袭炎症细胞进入局部牙周炎中具有多种作用，并且与牙周炎的病理非常重要。 Gingipain-R以前因其作为蛋白水解酶的致病性而被强调，已被证明在牙周炎发展中具有多种其他功能。

项目成果

Mari Oido-Mori, Roger Rezzonico, Pao-Li Wang, Yusuke Kowashi, Jean-Michel Dayer, Pierre C Baehni, Carlo Chizzolini: "Porphyromonas gingivalis gingipain-R enhances IL-8 while decreasing IP-10 production by human gingival fibroblasts in response to T cell c

Mari Oido-Mori、Roger Rezzonico、Pao-Li Wang、Yusuke Kowashi、Jean-Michel Dayer、Pierre C Baehni、Carlo Chizzolini：“牙龈卟啉单胞菌 gingipain-R 增强 IL-8，同时减少人类牙龈成纤维细胞产生的 IP-10

森真理,池田雅美,王宝禮,大浦清,藤井健男,中島啓介,小鷲悠典: "ヒト歯肉線維芽細胞のケモカイン産生におけるPorphyromonas gingivalis cysteine proteaseの影響"日本歯周病学会誌. 42. 130 (2000)

Mari Mori、Masami Ikeda、Baolei Wang、Kiyoshi Oura、Takeo Fujii、Keisuke Nakajima、Yusuke Kowase：“牙龈卟啉单胞菌半胱氨酸蛋白酶对人牙龈成纤维细胞趋化因子产生的影响”日本牙周病学会杂志 42. 130（ 2000）

M Oido-Mori,C Chizzolini,R Rezzonico,Y Kowashi,JM Dayer and P Baehni: "PORPHYROMONAS GINGIVALIS CYSTEINE PROTEASE(GINGIPAIN) MODULATES CHEMOKINE PRODUCTION OF HUMAN GINGIVAL FIBROBLASTS."Journal of Clinical Periodontology. 27. 104 (2000)

M Oido-Mori、C Chizzolini、R Rezzonico、Y Kowashi、JM Dayer 和 P Baehni：“牙龈卟啉单胞菌半胱氨酸蛋白酶 (GINGIPAIN) 调节人类牙龈成纤维细胞趋化因子的产生。”临床牙周病学杂志。