歯周病原性菌由来プロテアーゼによる歯周組織細胞の免疫応答の調節

牙周病原菌蛋白酶对牙周组织细胞免疫反应的调节

• 批准号: 12771335
• 负责人: 森 真理
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771335/
• 关键词: gingipain-R; Porphyromonas gingivalis; gingival fibroblasts; Periodontitis; Porphyromonas gingivaris; IL-8; Human gingival fibroblasts

歯周炎の病因は主に細菌の感染であり,感受性のある宿主において歯周炎に関係する細菌により発症し進行する。Porphyromonas gingivalis歯周病原性細菌であり,産生されるタンパク分解酵素(プロテアーゼ)は,歯周病の進展に重要な因子であることが明らかにされている。本研究では,P. gingivalisの病原因子が宿主の免疫応答に対しどのような影響を及ぼすかについて明らかにするために,T細胞と接触した歯肉線維芽細胞(HGF)の応答性におけるP. gingivalis由来gingipain-Rの影響について検討した。その結果,gingipain-RはHGFに対し,Interleukin-8(IL-8)mRNA発現を誘導するが,培養上清中のIL-8量は増加しないことを明らかにした。しかし,gingipain-Rで刺激されたHGFはその後のT細胞刺激によって,gingipain-Rで刺激されないHGFに比較して,IL-8mRNA発現およびIL-8を多く産生した。これらは,先のgingipain-R刺激により細胞内に蓄積されていたIL-8が産生されたことに加え,T細胞刺激により新たにIL-8が産生されたことによる結果と考えられる。一方,その他のケモカインについて検討した結果gingipain-Rは,T細胞刺激によるHGFのmonocyte chemotactic protein-1(MCP-1)産生には影響を及ぼさず,interferon-gamma-inducibleprotein-10(IP-10)産生には抑制させるように作用することを明らかにした。これらの結果は,gingipain-Rが,歯周炎局所への炎症性細胞の浸潤において多様な役割を持ち、歯周炎の病態に深くかかわっていることが示唆した。これまでタンパク分解酵素としての病原性が強調されてきたgingipain-Rは,歯周炎の進展においてそれ以外に多彩な機能を果たしていることが示された。

The etiology of periodontitis is mainly caused by bacterial infection, and the host is susceptible to periodontitis. The pathogenic bacteria in Porphyromonas gingivalis were infected, the enzymes that decomposed in the disease were detected, and the important factors in the progression of the disease were known. In this study, P. gingivalis pathogen host immune response response was performed in response to gingipain-R infection. The host immune response showed that T cells were in contact with germ line maintainer cells (HGF) in response to gingipain-R infection. The results showed that gingipain-R HGF test, Interleukin-8 (IL-8) mRNA test showed that IL- 8 was used in the supernatant, and IL- 8 was added to the supernatant. After gingipain-R stimulation, HGF stimulation, T cell stimulation, gingipain-R stimulation, HGF stimulation, and IL-8mRNA stimulation, the number of IL-8 was much higher. After gingipain-R stimulation, the intracellular accumulation of IL-8 was increased, and T-cell stimulation was performed on IL-8. The results showed that there were significant differences between the two groups. On one side, the results of gingipain-R, T-cell stimulation, HGF-monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), interferon-gamma-inducibleprotein-10 (IP-10), and interferon-gamma-inducibleprotein-10 (IP-10). The results showed that gingipain-R, inflammatory cell infiltration, multiple labor cuttings, and periodontitis showed signs of abstinence. The pathogenicity of the proteolytic enzyme was strongly affected by gingipain-R, and the development of periodontitis was not affected by the color of the machine.

项目成果

Mari Oido-Mori, Roger Rezzonico, Pao-Li Wang, Yusuke Kowashi, Jean-Michel Dayer, Pierre C Baehni, Carlo Chizzolini: "Porphyromonas gingivalis gingipain-R enhances IL-8 while decreasing IP-10 production by human gingival fibroblasts in response to T cell c

Mari Oido-Mori、Roger Rezzonico、Pao-Li Wang、Yusuke Kowashi、Jean-Michel Dayer、Pierre C Baehni、Carlo Chizzolini：“牙龈卟啉单胞菌 gingipain-R 增强 IL-8，同时减少人类牙龈成纤维细胞产生的 IP-10

森真理,池田雅美,王宝禮,大浦清,藤井健男,中島啓介,小鷲悠典: "ヒト歯肉線維芽細胞のケモカイン産生におけるPorphyromonas gingivalis cysteine proteaseの影響"日本歯周病学会誌. 42. 130 (2000)

Mari Mori、Masami Ikeda、Baolei Wang、Kiyoshi Oura、Takeo Fujii、Keisuke Nakajima、Yusuke Kowase：“牙龈卟啉单胞菌半胱氨酸蛋白酶对人牙龈成纤维细胞趋化因子产生的影响”日本牙周病学会杂志 42. 130（ 2000）

M Oido-Mori,C Chizzolini,R Rezzonico,Y Kowashi,JM Dayer and P Baehni: "PORPHYROMONAS GINGIVALIS CYSTEINE PROTEASE(GINGIPAIN) MODULATES CHEMOKINE PRODUCTION OF HUMAN GINGIVAL FIBROBLASTS."Journal of Clinical Periodontology. 27. 104 (2000)

M Oido-Mori、C Chizzolini、R Rezzonico、Y Kowashi、JM Dayer 和 P Baehni：“牙龈卟啉单胞菌半胱氨酸蛋白酶 (GINGIPAIN) 调节人类牙龈成纤维细胞趋化因子的产生。”临床牙周病学杂志。