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歯周病原性菌由来プロテアーゼによる線維芽細胞の細胞死の発現機序の解明

阐明牙周病原菌蛋白酶引起成纤维细胞细胞死亡的机制

基本信息

批准号：
09771634
负责人：
森真理
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

歯周病原性菌であるPorphyromonas gingivalis (P.gingivalis)が産生するプロテアーゼは,歯周病の発症と進行に深く関与していると考えられているが,その詳細については全く不明な点が多い。申請者は歯周組織の主要な構成細胞であるヒト歯肉線維芽細胞(HGF)培養系を用い,P.gingivalis由来プロテアーゼが歯周病の進展においてどのように病原性を発揮しているかを明らかした。P.gingivalis381株培養上清より,トリプシン様活性を持つプロテアーゼを抽出精製した。そしてP.gingivalis由来プロテアーゼのHGFへのcytotoxic effectsを調べた。その結果,P.gingivalis由来プロテアーゼはHGFを細胞死へと導いた。またこの細胞死は,DNA fragmentationの確認および7A6抗原の発現をFACScanにより確認できた事によりアポトーシスである事が明らかとなった。さらに,P.gingivalis由来プロテアーゼ刺激によりHGFが細胞死へ至る過程において,一時的にHGF細胞膜上に接着分子の発現が増強され,その接着分子へP.gingibalis381株菌体そのものが付着することが確認できた。すなわちプロテアーゼ刺激により,HGF細胞膜上に付着したP.gingivalis菌体数が,プロテアーゼ刺激しないものと比較して増加したという興味深い結果が得られた。以上の結果より,P.gingivalisより産生されるプロテアーゼは,歯周組織の破壊を病態の特徴とする歯周炎において,宿主細胞をアポトーシスという細胞死へ導く重要な因子である事が示された。本研究結果より,P.gingivalisプロテアーゼは,歯周病の発症進展において,歯周炎局所の宿主細胞膜上に接着分子を発現させそこに菌体自らを定着させる。そして歯周炎局所のプロテアーゼ濃度をさらに高め,宿主細胞を死に導き歯周組織を破壊して行くという役割をもつ可能性を示唆した。

Periodontal pathogenic bacteria Porphyromonas gingivalis (P.gingivalis) are produced, and the development of periodontal diseases is deeply related and detailed. The applicant uses a culture system of P. gingivalis, the main constituent cells of the peridental tissue, to develop the pathogenicity of the disease. P. genivalis 381 strain culture supernatant, the activity of the extract is refined P. gingivalis is a potent agent of HGF. As a result, P. genivalis is derived from HGF. DNA fragmentation and expression of 7A6 antigen were confirmed by FACScan. In addition, P. genibalis was stimulated by HGF during cell death, and the expression of adhesion molecules on HGF cell membrane increased temporarily. The expression of adhesion molecules in P. genibalis 381 strain was confirmed. P. gingivalis cell number on HGF cell membrane was increased by the stimulation. These results indicate that P.gingivalis is an important factor in the pathogenesis of periodontitis, which is characterized by the breakdown of periodontal tissues and the induction of cell death in host cells. The results of this study indicate that P. gingivalis is resistant to periodontal disease, and that the host cell membrane of periodontal disease is associated with molecular development and bacterial self-stabilization. In addition, the concentration of vitamin C in the periodontic tissue is higher than that in the host cell, and the possibility of vitamin C in the periodontic tissue is indicated.