高活性な降圧剤及びプロテアーゼ阻害剤の開発を指向したアミノアレンの合成研究

氨基芳烃的合成研究，旨在开发高活性的抗高血压药和蛋白酶抑制剂

• 批准号: 12771353
• 负责人: 大野 浩章
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771353/
• 关键词: アミノアレン; 有機銅試薬; パラジウム; ジエチル亜鉛; アレン; 軸不斉; 立体選択的合成; 触媒反応

報告者は,降圧剤及びプロテアーゼ阻害剤開発のための基礎研究として,二種類の新規アミノアレン合成法について精力的に検討を行い,以下の研究成果を得た.1.2-エチニルアジリジンの開環反応による光学活性アミノアレンの合成報告者は,キラルな2-エチニルアジリジンを基質として有機銅試薬を用いたアルキル化反応に付すと,アミノアレンが高収率で得られることを見出した.反応条件を種々検討し,RCu-LiCN型の試薬を用いると目的のアミノアレンのみが高立体選択的に得られることを明らかにした.本反応は立体特異的に.anti-SN2^1型で進行し,(2R,3S)-2,3-トランス-3-アルキル-2-エチニルアジリジンからは(S, S)-体のアミノアレンのみが得られ,一方(2S,3S)-2,3-シスアジリジンからは(S, R)-体のみが生成した.本反応により,アレンの末端に様々なアルキル基やトリブチルスタニル基を導入した軸不斉α-アミノアレンの合成ルートを確立することができた.2.パラジウム(0)を用いたアミノアレンの合成末端無置換のアミノアレンは,上記の有機銅試薬によるアジリジンの開環反応では合成困難であるため、新しい方法論が必要である.報告者は種々のアレンを合成しうる新規合成法の開発を検討した結果,アリル基上に臭素原子を有するアリルメシラートにゼロ価のパラジウムを作用させると,アレンが単一の成績体として得られることをはじめて見出した.また系内にジエチル亜鉛を共存させることで,パラジウムを触媒回転させることが可能となった.本反応により末端アミノアレンだけでなく広い範囲のアレンを合成できること,またアセチレンは全く副成しないことが明らかとなった.さらに,基質の中心不斉がアレンの軸不斉に反映されないことを見出し,反応機構上の貴重な知見を得ることができた.本研究により,アミノアレンをはじめとする種々のアレン系化合物の簡便な合成が可能となり,降圧剤・プロテアーゼ阻害剤の合成研究における有用な知見を得ることができた.

The reporter conducted basic research on the development of pressure reducing agents and photoactive agents, and conducted research on the synthesis of two kinds of photoactive agents. The following research results were obtained: 1.2-photoactive agents and photoactive agents The organic copper sample was used for high yield. In this paper, we discuss the conditions for the preparation of RCu-LiCN-type samples, and discuss the application of RCu-LiCN-type samples. The anti-SN2^1 type is stereospecific,(2R,3S)-2,3-triphenyl-3-alky-2-alky-2-alk 2. The synthesis of organic copper compounds without substitution in the end of the reaction is difficult and new methodology is necessary. The reporter discussed the development of a new synthetic method for the synthesis of organic compounds. As a result, the reaction of organic compounds with organic compounds on the basis of organic compounds was investigated. In the system, there is no way to change the situation. The end of this article is lost, and the end of the article is lost. The center of the matrix is not clear, the axis is not clear, the reflection is not clear, the reflection is not clear, the important knowledge is not clear. In this study, we have obtained useful insights into the simple synthesis of these compounds.

项目成果

Hiroaki Ohno: "Total Synthesis of (±)-Stemodinone via an Efficient Ring-Exchange Strategy"The Journal of Organic Chemistry. 66(21). 7107-7112 (2001)

Hiroaki Ohno：“通过有效的环交换策略全合成 (±)-Stemodinon”有机化学杂志 66(21) 7107-7112 (2001)。

Hiroaki Ohno: "Stereoselective Synthesis of Chiral 2, 3-cis-2-Ethynylazetidines by Base-Mediated Intramolecular Amination of Bromoallenes"Organic Letters. 3(15). 2269-2271 (2001)

Hiroaki Ohno：“通过溴联烯的碱介导分子内胺化立体选择性合成手性 2, 3-cis-2-乙炔基氮杂环丁烷”有机信件。

Hiroaki Ohno: "Umpolung of Chiral 2-Ethynylaziridines : Indium(I)-mediated Stereoselective Synthesis of Nonracemic 1,3-Amino Alcohols Bearing Three Chiral Centers, Catalyzed by Palladium (0)"Organic Letters. 2(14). 2161-2163 (2000)

Hiroaki Ohno：“手性 2-乙炔基氮丙啶的 Umpolung：钯 (0) 催化的具有三个手性中心的非外消旋 1,3-氨基醇的铟 (I) 介导的立体选择性合成”有机信件。

Hiroaki Ohno: "The First Total Synthesis of (±)-Scopadulin, an Antiviral Aphidicolane"Organic Letters. 3(4). 619-621 (2001)

Hiroaki Ohno：“(±)-Scopadulin（一种抗病毒阿菲迪考烷）的首次全合成”有机快报 3(4) (2001)。

Hiroaki Ohno: "2-Ethynylaziridines as Chiral Carbon Nucleophiles : Stereoselective Synthesis of 1,3-Amino Alcohols with Three Stereocenters via Allenylindium Reagents Bearing a Protected Amino Group"Journal of Organic Chemistry. 66(5). 1867-1875 (2001)

Hiroaki Ohno：“2-乙炔基氮丙啶作为手性碳亲核试剂：通过带有受保护氨基的烯丙基试剂立体选择性合成具有三个立体中心的 1,3-氨基醇”有机化学杂志。