高活性な降圧剤及びプロテアーゼ阻害剤の開発を指向したアミノアレンの合成研究

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報告者は,降圧剤及びプロテアーゼ阻害剤開発のための基礎研究として,二種類の新規アミノアレン合成法について精力的に検討を行い,以下の研究成果を得た.1.2-エチニルアジリジンの開環反応による光学活性アミノアレンの合成報告者は,キラルな2-エチニルアジリジンを基質として有機銅試薬を用いたアルキル化反応に付すと,アミノアレンが高収率で得られることを見出した.反応条件を種々検討し,RCu-LiCN型の試薬を用いると目的のアミノアレンのみが高立体選択的に得られることを明らかにした.本反応は立体特異的に.anti-SN2^1型で進行し,(2R,3S)-2,3-トランス-3-アルキル-2-エチニルアジリジンからは(S, S)-体のアミノアレンのみが得られ,一方(2S,3S)-2,3-シスアジリジンからは(S, R)-体のみが生成した.本反応により,アレンの末端に様々なアルキル基やトリブチルスタニル基を導入した軸不斉α-アミノアレンの合成ルートを確立することができた.2.パラジウム(0)を用いたアミノアレンの合成末端無置換のアミノアレンは,上記の有機銅試薬によるアジリジンの開環反応では合成困難であるため、新しい方法論が必要である.報告者は種々のアレンを合成しうる新規合成法の開発を検討した結果,アリル基上に臭素原子を有するアリルメシラートにゼロ価のパラジウムを作用させると,アレンが単一の成績体として得られることをはじめて見出した.また系内にジエチル亜鉛を共存させることで,パラジウムを触媒回転させることが可能となった.本反応により末端アミノアレンだけでなく広い範囲のアレンを合成できること,またアセチレンは全く副成しないことが明らかとなった.さらに,基質の中心不斉がアレンの軸不斉に反映されないことを見出し,反応機構上の貴重な知見を得ることができた.本研究により,アミノアレンをはじめとする種々のアレン系化合物の簡便な合成が可能となり,降圧剤・プロテアーゼ阻害剤の合成研究における有用な知見を得ることができた.