炎症性疼痛に関与するメディエーターの解析

炎症性疼痛相关介质分析

• 批准号: 12771413
• 负责人: 松尾 由理
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771413/
• 关键词: 疼痛; 炎症; 足浮腫; ライジング反応; ブラジキニン; プロスタグランジン; バニロイド受容体; 神経細胞; 細胞内カルシウム濃度; アストロサイト

本研究では、キニノーゲン欠損ラットを用いたカラゲニン足浮腫モデル、さらにC線維脱落マウスを用いたwrithingモデルでの検討を行い、腫脹反応と疼痛反応に関与するメディエーターを検索した。ブラジキニン(BK)の前駆体であるキニノーゲンの欠損ラットでの腫脹・疼痛反応は正常ラットの反応に比べ低値であり、カラゲニン誘発の足浮腫と疼痛にBKが深く関与することが示された。また薬理学的解析により、カラゲニン足浮腫モデルの腫脹・疼痛反応にはB_2受容体とプロスタグランジン(PG)が深く関与すること、また、PGはBKが存在する時にのみ関与することが示唆された。一方、神経系でのBKの作用を調べるために、神経芽細胞腫であるNeuro-2A細胞でのBK応答を調べたところ、B_2受容体の活性化はPLCの活性化を介した細胞内ストアからのカルシウム放出を引き起こし、細胞内カルシウム濃度を上昇させること。また、このBK応答を、PGI_2がcAMPの上昇を介して増強させることが示され、これがBKが関与する疹痛反応に対するPGの増強反応の基礎メカニズムとなっているものと推定された。さらに、新生児期にカプサイシンを投与することでC繊維を脱落させたマウスを用いた酢酸誘発writhingモデルにより、C繊維を介する痛覚伝達とそれに関与するメディエーターを解析した。BK、サブスタンスPはC繊維に、PGはC繊維だけでなくそれ以外の痛覚伝達経路にも作用することが示唆された。さらにカプサイシンなどの辛味受容体であるVR1受容体の関与を検討したところ、酢酸、プロピオン酸、乳酸で誘発されるwrithing反応をVR1拮抗薬カプサゼピンが有意に抑制したことから、酸誘発疼痛反応におけるVR1受容体の重要性が示唆された。以上より、炎症性疼痛に関与するメディエーターの相互作用をin vitro、in vivoで示すことが出来た。

In this study, we found that there was no correlation between swelling and pain, and there was no correlation between swelling and pain, and there was no correlation between swelling and pain. BK is a precursor to swelling, pain, and edema. BK is a precursor to swelling, pain, and edema. The analysis of the physiology of the disease indicates that the B_2 receptor and PG are closely related to the presence of BK. BK activity in Neuro-2A cells was regulated, B2 receptor activation was mediated by PLC activation, and intracellular BK activity was increased. The increase of cAMP in BK and PGI_2 was estimated as a result of the increase of cAMP in BK and PGI_2. In addition, during the newborn period, the C dimension was released, and the C dimension was released, and the C dimension was released. BK, P, P, C, P, P The importance of VR1 receptor in the study of writhing reactions induced by acid, lactic acid, and lactic acid is demonstrated by the fact that VR1 receptor is intentionally inhibited by acid. The interaction between the above and inflammatory pain is in vitro and in vivo

项目成果

Ikeda Y et al.: "Evidence for bradykinin mediation of carrageenin-induced inflammatory pain : A study using kininogen-deficient Brown Norway Katholiek rats"Biochemical Pharmacology. 61・7. 911-914 (2001)

Ikeda Y等人：“缓激肽介导角叉胶诱导的炎症性疼痛的证据：使用缺乏激肽原的Brown挪威Katholiek大鼠的研究”生物化学药理学61・7（2001）。

Ikeda Y. et al.: "Involvement of vanilloid receptor VR1 and prostanoids in the acid-induced writhing responses of mice"Life Science. 69・24. 2911-2919 (2001)

Ikeda Y. 等人：“香草酸受体 VR1 和前列腺素在酸诱导的小鼠扭体反应中的参与”生命科学 69・24 2911-2919 (2001)。

Ueno A.et al.: "Major roles of prostanoid receptors IP and EP(3) in endotoxin-induced enhancement of pain perception"Biochemical Pharmacology. 62・2. 157-160 (2001)

Ueno A.等人：“前列腺素受体IP和EP(3)在内毒素诱导的疼痛感知增强中的主要作用”Biochemical Pharmacology 62・2(2001)。

Ikeda Y et al.: "Intracellular Ca^<2+> increase in Neuro-2A cells and rat astrocytes following stimulation of bradykinin B_2 receptor."Japanese Journal of Pharmacology. 84・2. 140-145 (2000)

Ikeda Y等人：“刺激缓激肽B_2受体后神经2A细胞和大鼠星形胶质细胞中的细胞内Ca^2+增加”。日本药理学杂志84·2(2000)。

Ikeda Y et al.: "Intracellular Ca^<2+> increase in Neuro-2A cells and rat astrocytes following stimulation of bradykinin B_2 receptor"Japanese Journal of Pharmacology. 84・2. 140-145 (2000)

Ikeda Y等人：“缓激肽B_2受体刺激后神经2A细胞和大鼠星形胶质细胞中的细胞内Ca^2+增加”日本药理学杂志84·2(2000)。