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癌細胞における酸化ストレスによる細胞外マトリックス分解酵素群の遺伝子産生制御機構

癌细胞氧化应激对细胞外基质降解酶基因产生的调节

基本信息

批准号：
12771476
负责人：
柴倉美砂子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

筆者らは、ヒト悪性リンパ腫細胞株RC-K8と肺小細胞肺癌細胞株H69において活性化酸素種を誘導するアントラサイクリン抗癌剤がウロキナーゼの発現を誘導することを報告した(Int J Cancer,93:792-797,2001)。ヤイクロアレイ法を用いてドキソルビシン刺激により発現誘導される遺伝子の同定を行ったところ、ウロキナーゼ以外にドキソルビシン刺激により、強く誘導される遺伝子が新たに2つ見つかった。その一つに、腫瘍の進展に重要な役割を果たすケモカインが含まれていた。このケモカインの抗原量をELISA法にて、mRNAの発現をNorthern blot法にて調べたところ、確かにアントラサイクリンにより抗原量、mRNAともに上昇していることをH69細胞とSBC1ヒト小細胞肺癌細胞の2つの細胞株で確認した。このケモカインの産生が転写を介して生じていることをCATレポーター遺伝子を用いて明らかにし、関与する転写因子を同定することができた。Gel shift assayにて、この転写因子が活性化されていることを確認した。また、RNase protection assayにより新たにアントラサイクリンにより発現上昇するケモカインが判明した。これまでに、アントラサイクリンによる遺伝子を介した2つのケモカインの発現上昇を2つの細胞株で証明することができた。(投稿準備中)また、前年度報告した、all-trans retinoic acid(ATRA)の骨髄性白血病細胞株(PL-21)や急性前骨髄性白血病細胞株(NB4)における細胞外マトリックスメタロプロティネース(MMP-9)とIL-8の同時発現誘導作用についての論文をLeukemiaに投稿したところ、reviewerから転写を介した現象であるか否かを示すか、または患者症例を示すよう要求された。どちらも証明するのが困難であったため現在別の雑誌に投稿中である。(論文投稿中)

The authors report on the induction of activated cytokines in RC-K8 and H69 cells (Int J Cancer,93:792- 797, 2001). In addition to the above, it is possible to use the method to induce the expression of the gene in the same way as the method to induce the expression of the gene in the same way. The progress of the disease is very important. The antigen amount of H69 cells and SBC-1 cells were detected by ELISA and mRNA expression by Northern blot. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. Gel shift assay is activated and the response factor is confirmed. The RNase protection assay is a new method for determining the presence and absence of RNase. The cell line was identified by the expression of the gene in the cell line. (In preparation for submission) Previous Annual Report: All-trans retinoic acid(ATRA) osteoblastic leukemia cell line (PL-21) and acute pro-osteoblastic leukemia cell line (NB4). Extracellular matrix metalloproteinase (MMP-9) and IL-8 simultaneous induction. The patient's symptoms are shown below. It's hard to prove it. It's hard to prove it. (Paper submission in progress)