ポリグルタミンによる凝集体生成と細胞障害機構の解明

阐明聚谷氨酰胺聚集体形成和细胞损伤的机制

• 批准号: 12780547
• 负责人: 木村 洋子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780547/
• 关键词: ポリグルタミン; コンフォーメーション病; 分子シャペロン; 凝集体; 神経変性変異; 酵母; 出芽酵母; コンフォーメーション; Hsp104; コンバージョン; 細胞障害性機構

ポリグルタミン病では、その原因遺伝子産物中の伸長したポリグルタミンが、不溶性の凝集体を形成し、細胞に障害を与える原因である。この凝集体形成の解明を、出芽酵母にポリグルタミンを発現させる系を用いて試みた。ポリグルタミンは酵母内でも、不溶性の凝集体を形成する。しかし、AAA+superfamilyに属する分子シャペロンHsp104の変異株では、凝集体が効率よく観察されず、ポリグルタミンは水溶性画分に分画される。野生株では、ポリグルタミンは発現後水溶性の状態をとり、その後、ポリグルタミンの長さ、発現量に依存して、不溶性の凝集体を形成する。しかし、Hsp104の変異株では、この水溶性の状態から不溶性への変換が起きにくくなり、凝集体の形成に分子シャペロンが促進的に働いていることが示された。ただし、ポリグルタミンの長さが長くなるほどHsp104非依存的に、凝集体形成がみられた。したがって、ポリグルタミンの凝集体形成は、ポリグルタミンの長さ、発現量、Hsp104のパラメーター間のバランスによって、決められる事がわかった。

The causes of the disease include elongation, insoluble aggregate formation, cell damage, and other causes. The solution of this condensation group formation, budding yeast, and the development of this condensation group were studied. The formation of insoluble aggregates in yeast and yeast. The molecular structure of AAA+superfamily was studied by the method of molecular structure analysis of Hsp104. Wild plants are dependent on the state of water solubility, the amount of water solubility, the amount of water solubility, and the formation of insoluble aggregates. Hsp104 is a water-soluble substance, which is soluble in water, insoluble in water, soluble in water, insoluble in water, insoluble in water, Hsp104 Independent aggregation and aggregation The aggregate formation, aggregation, aggregation.

项目成果

Hirabayashi et al.: "VCP/p97 in abnormal protein aggregates, cytoplasmic vacuoles, and cell death, phenotypes relevant to neurodegeneration"Cell Death and Differentiation. 8. 977-984 (2001)

Hirabayashi 等人：“异常蛋白质聚集体、细胞质空泡和细胞死亡、与神经变性相关的表型中的 VCP/p97”细胞死亡和分化。

Kimura et al.: "Initial process of polyglutamine aggregate formation in vi"Genes to Cells. 6(10). 887-897 (2001)

Kimura 等人：“vi 中聚谷氨酰胺聚集体形成的初始过程”基因到细胞。