ポリグルタミンの凝集体形成、細胞障害におけるストレス蛋白質の役割

应激蛋白在聚谷氨酰胺聚集体形成和细胞损伤中的作用

• 批准号: 15016127
• 负责人: 木村 洋子
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016127/
• 关键词: ポリグルタミン; 分子シャペロン; 凝集体; 酵母; AAA+ Superfamily蛋白質; 神経変性変異

ハンチントン舞踏病を代表とするポリグルタミン病においては、原因遺伝子産物に存在する伸長したポリグルタミンが、細胞に障害を与える原因である。ポリグルタミンが異常なコンフォーメーションをとり、細胞に何らかの悪影響を及ぼすことが、ポリグルタミン病の発症の原因と考えられている。以前からの我々や他のグループの研究によって、AAA^+ superfamilyに属する分子シャペロンVcP/Cdc48並びにHsp104が、ポリグルタミンの凝集体形成や細胞障害に"促進的"に働くことが明らかになった。同時に、我々を含む複数のグループによって、ポリグルタミンの凝集体がアミロイド様の形態をとっている結果が示され、分子シャペロンがアミロイドの形成に働いている可能性が示された。そこで現在、これらの分子シャペロンのポリグルタミンに対する作用機構の解析をさらに進めている。最近、Hsp104が効率的にポリグルタミンの凝集体形成を起こすには、あらかじめポリグルタミンの凝集体がある程度存在する事が必要である事を示した。したがって、分子シャペロンは凝集体に働いて、さらなる凝集体形成を促進する可能性が示された。また、この研究と平行してVCP/Cdc48の一般的な機能解析も進めており、今年度出芽酵母の解析より、Cdc48と遺伝的に関係のある遺伝子産物を1つ同定した。

ハ ン チ ン ト ン dance step disease を representative と す る ポ リ グ ル タ ミ ン disease に お い て は, cause heritage 伝 zi chan に exist す る elongation し た ポ リ グ ル タ ミ ン が, cell に handicap of を and え る reason で あ る. ポ リ グ ル タ ミ ン が abnormal な コ ン フ ォ ー メ ー シ ョ ン を と り, cell に ら か の 悪 influence を and ぼ す こ と が, ポ リ グ ル タ ミ ン disease の 発 disease の reason と exam え ら れ て い る. Before か ら の I 々 や he の グ ル ー プ の research に よ っ て, AAA ^ + superfamily に genus す る molecular シ ャ ペ ロ ン VcP/Cdc48 and び に Hsp104 が, ポ リ グ ル タ ミ ン の cell formed by the condensate collective や handicap of に "promote" に 働 く こ と が Ming ら か に な っ た. に, at the same time I 々 を containing む plural の グ ル ー プ に よ っ て, ポ リ グ ル タ ミ ン の coagulation collective が ア ミ ロ イ ド others の form を と っ て い が る results shown さ れ, molecular シ ャ ペ ロ ン が ア ミ ロ イ ド の form に 働 い て い が る possibility in さ れ た. そ こ で now, こ れ ら の molecular シ ャ ペ ロ ン の ポ リ グ ル タ ミ ン に す seaborne る role institutions の parsing を さ ら に into め て い る. Recently, Hsp104 が sharper rate に ポ リ グ ル タ ミ ン の clot formation を collective こ す に は, あ ら か じ め ポ リ グ ル タ ミ ン の coagulation collective が あ す る degree が る things necessary で あ を る things in し た. し た が っ て, molecular シ ャ ペ ロ ン は coagulation collective に 働 い て, さ ら な る coagulation collective form を promote す が る possibility in さ れ た. ま た, こ の research と parallel し て VCP/Cdc48 の general analytical も な function into め て お り, our budding yeast の parsing よ り, Cdc48 と but 伝 に masato is の あ る heritage 伝 zi chan content を 1 つ be し た.

项目成果

Kimura, Y, Kakizuka, A.: "Polyglutamine diseases and molecular chaperones."IUBMB Life. 55. 337-345 (2003)

Kimura, Y, Kakizuka, A.：“多谷氨酰胺疾病和分子伴侣。”IUBMB Life。

木村 洋子: "ポリグルタミン病における分解系システムの役割"実験医学. 22. 293-297 (2004)

Yoko Kimura：“降解系统在多聚谷氨酰胺疾病中的作用”实验医学 22. 293-297 (2004)。

Kimura, Y., Koitabashi, S., Fujita, T.: "Analysis of prion aggregates with amyloid-staining compound in vivo"Cell Structure and Function. 28. 187-193 (2003)

Kimura, Y.、Koitabashi, S.、Fujita, T.：“体内用淀粉样蛋白染色化合物分析朊病毒聚集体”细胞结构和功能。

木村 洋子: "ポリグルタミン凝集体形成機構"蛋白質核酸酵素. (印刷中). (2004)

Yoko Kimura：“蛋白质核酸酶中的聚谷氨酰胺聚集体形成机制”（出版中）。