肺移植後のイトラコナゾールが及ぼすカルシニューリン阻害薬への影響の個体差要因解明

阐明肺移植后伊曲康唑对钙调神经磷酸酶抑制剂影响的个体差异

• 批准号: 15H00526
• 负责人: 松田 裕也
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00526/
• 关键词: 肺移植; イトラコナゾール; カルシニューリン阻害薬

【研究成果】肺移植患者においては、肺アスペルギルス症の予防を目的としたイトラコナゾールの投与が必須となるが、イトラコナゾールが有する肝薬物代謝酵素CYP3A4の阻害作用により、移植後拒絶反応抑制のために投与されるカルシニューリン阻害薬の血中濃度を大きく上昇させることが知られている。この薬物相互作用には個体差が大きく、イトラコナゾール併用時のカルシニューリン阻害薬の減量基準は未だ確立していないことから、肺移植患者においてイトラコナゾールが及ぼすカルシニューリン阻害薬への影響に関して解析を行った。京都大学医学部附属病院においてイトラコナゾール内用液が併用されたタクロリムス投与患者32名及びシクロスポリン投与患者30名を対象とし、NONMEM解析にて検討した。タクロリムスの血中濃度/投与量比はイトラコナゾールの併用により平均4.2倍に上昇したことから、イトラコナゾール併用時には、タクロリムスの投与量をイトラコナゾール併用前の約25%に減量することが望ましいと示唆された。一方、シクロスポリンの場合は、イトラコナゾールの併用により血中濃度/投与量比が平均3.3倍に上昇したことから、イトラコナゾールの併用に際してシクロスポリンの投与量を約30%に減量することが望ましいと示唆された。【得られた成果の意義・重要性】カルシニューリン阻害薬の血中濃度は患者の病態および併用薬により大きな影響を受けることから、患者の状況に応じて血中濃度を測定し投与量を調節することが必要である。本研究のように、NONMEM解析に基づき、イトラコナゾール併用時におけるカルシニューリン阻害薬の投与量変更について提案する試みは、患者の状況に合わせた処方設計を行う上で非常に重要であり、社会的意義も大きいと考えられる。

[Results] Lung transplant patients are targeted for the prevention of lung cancer, and the prevention of liver cancer is essential for the prevention of liver cancer. The inhibition of CYP3A4 by liver cancer metabolism enzymes occurs after transplantation, and the inhibition of liver cancer is rejected. The individual differences in the interaction of these compounds are large, and the baseline for the reduction of the drug resistance in combination with the drug resistance is not established. The analysis of the effects of the drug resistance in lung transplant patients is carried out. Kyoto University Hospital for Internal Medicine 32 patients and 30 patients were examined by NONMEM analysis The blood concentration/dosage ratio of Tacorinux increased by an average of 4.2 times compared with the combination of Infitraconazole. However, when Infitraconazole was used in combination, the dosage of Tacorinux was reduced by approximately 25% compared with that before the combination of Infitraconazole. This is very promising. In the case of a combination of drugs, the blood concentration/dosage ratio increased by an average of 3.3 times. In the case of a combination of drugs, the dosage of drugs decreased by about 30%. [Significance and Importance of Results] It is necessary to adjust the blood concentration of the drug according to the patient's pathological condition and its use. This study is based on the NONMEM analysis of the basis of drug use, drug use and dose changes, trial response, patient conditions, and prescription design, which is very important to society.

项目成果

Effect of itraconazole on pharmacokinetics of tacrolimus and cyclosporine in patients with lung transplantation

伊曲康唑对肺移植患者他克莫司和环孢素药代动力学的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: Matsuda Y;Yano I;Imai S;Yonezawa A;Yamamoto T;Sugimoto M;Tsuda M;Tsuzuki T;Nakagawa S;Omura T;Nakagawa T;Chen F; Date H;Matsubara K
• 通讯作者: Matsubara K