酸化ストレス応答因子「チオレドキシン」の薬剤性急性腎障害早期診断マーカーへの展開

开发氧化应激反应因子“硫氧还蛋白”作为药物性急性肾损伤早期诊断标志物

基本信息

  • 批准号:
    15H00535
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2015 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

急性腎障害(AKI)は慢性腎臓病や心血管疾患のリスクを増大させ、生命予後に重大な影響を与える。現在、AKIの診断には血清クレアチニン(SCr)が用いられているが、SCrは腎障害後に蓄積する因子であるため、急性期の傷害を鋭敏に診断することは困難である。そのため、早期診断のための有能なバイオマーカーの確立が切望されている。AKI発症の約30%は薬剤(シスプラチン、抗菌薬、鎮痛薬など)を原因とするが、近年、その発症機序に活性酸素種と抗酸化因子のバランスの破綻、いわゆる「酸化ストレス」による腎臓への傷害の関与が明らかとなった。この酸化ストレス時に発現が上昇する因子の一つに生体内抗酸化タンパク質であるチオレドキシン(Trx)がある。そこで本研究では、薬剤性AKIの早期診断マーカーとしてのTrxの有効性を評価する目的で、シスプラチン腎症を対象として、投与時のTrx発現量の推移に関する検討を行った。マウスを用いてシスプラチンを腹腔内投与後、経時的に採血及び蓄尿を行い、既存の腎障害マーカーの変動を確認したところ、投与3~4日後において顕著な上昇が認められた。一方、尿中Trx発現量の経時推移を評価したところ、腎障害マーカーが変動しない投与1日後における上昇傾向が明らかとなり、その後は低下する傾向が示された。現在、上記の誘導傾向をもとに、シスプラチン使用患者における有用性評価を行うための準備段階であり、シスプラチン使用患者におけるAKIの重症度と早期のTrx発現量の関係性の解明及び各ステージのCut-off値の算出を行う予定である。
Acute kidney disorder (AKI) える chronic kidney disease や cardiovascular disease リス <s:1> を を increased させ, life-prolonged に significant な impact を and える. Now, AKI の diagnosis に は serum ク レ ア チ ニ ン (SCr) が い ら れ て い る が, SCr は に accumulation after kidney handicap す る factor で あ る た め, acute の に を acuity damage diagnosis す る こ と は difficult で あ る. Youdaoplaceholder0 そ ため and early diagnosis ため ため can establish が hope されて されて る る. AKI 発 disease の about 30% は 薬 tonic (シ ス プ ラ チ ン, antibacterial 薬 and analgesic 薬 な ど) を reason と す る が, in recent years, そ の 発 machine sequence に acid active element kinds と acidification factor の バ ラ ン ス の flaw, い わ ゆ る "acidification ス ト レ ス" に よ る renal viscera へ の damage の masato Ming ら が か と な っ た. When こ の acidification ス ト レ ス に 発 now rising が す る factor の つ に born the body resistance to acidification タ ン パ ク qualitative で あ る チ オ レ ド キ シ ン (Trx) が あ る. そ こ で this study で は, 薬 tonic sex AKI の early diagnosis マ ー カ ー と し て の Trx の have sharper sex を review 価 す る purpose で, シ ス プ ラ チ ン を kidney disease like と seaborne し て, cast and の Trx 発 amount is の goes に masato す る 検 line for を っ た. マ ウ ス を with い て シ ス プ ラ チ ン を cast with the abdominal cavity and 経 に blood and び urine storage を い, existing の renal handicap of マ ー カ ー の - move を confirm し た と こ ろ, cast and after 3 ~ 4 に お い て 顕 through な が recognize め ら れ た. Side, urine Trx 発 amount is の 経 goes on when を review 価 し た と こ ろ, renal handicap of マ ー カ ー が - move し な い cast with 1 に お け る rising tendency が Ming ら か と な り, そ の after low は す る tendency が shown さ れ た. Now, remember の induced tendency を も と に, シ ス プ ラ チ ン use patients に お け る usefulness ratings 価 を line う た め の prepare Duan Jie で あ り, シ ス プ ラ チ ン use patients に お け る AKI の early intensive degree と の Trx 発 amount is の masato is の interpret and び each ス テ ー ジ の on the Cut - off numerical の calculate を line う designated で あ る.

项目成果

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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    甲斐 真己都;田中 遼大;後藤 孝治;大地 嘉史;安田 則久;鈴木 陽介;龍田 涼佑; 北野 敬明;伊東 弘樹
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
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  • 作者:
    森永 裕子;田中 遼大;平松 和史;伊東 弘樹
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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  • 作者:
    岩男 元志;田中 遼大;鈴木 陽介;中田 健;佐藤 雄己;青木 宏平;福田 顕弘;福長 直也;柴田 洋孝;伊東 弘樹
  • 通讯作者:
    伊東 弘樹

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知道了