ニロチニブの血中濃度の個体間変動要因探索

尼洛替尼血药浓度个体差异影响因素探讨

• 批准号: 16H00499
• 负责人: 鐙屋 舞子
• 金额: $ 0.33万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00499/
• 关键词: ニロチニブ; 個体間変動; 遺伝子多型

【目的】慢性骨髄性白血病(CML)治療薬のニロチニブに関し、我々はこれまでに高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いた血中濃度定量法を開発し、分子遺伝学的効果(MMR)達成に必要なトラフ濃度が約760ng/mLであることや、ニロチニブによる高ビリルビン血症がUDP-グルクロン酸転移酵素 ; UGT1A1の遺伝子多型の影響を受けることを見出した。その中で明らかとなったニロチニブ血中濃度の非常に大きな個体差に関し、本研究では個体間変動に影響を及ぼす要因を探索した。【方法】本研究は秋田大学医学部倫理委員会の承認を得、ニロチニブ服用中のCML患者50名を対象とした。ニロチニブのトラフ濃度はHPLC定量法を用いて測定した。患者検体よりDNAを抽出し、各薬物代謝酵素やトランスポーターの遺伝子多型をPCR-RFLP法にて解析した。【成果】ニロチニブの血中濃度に影響を及ぼす遺伝子多型(ABCG2(421C/A, 376C/T, 34G/A)、ABCC2(-24C/T)、ABCB1(1236C/T, 3435C/T, 2677G/T, A)、CYP3A5*3(6986A/G)、CYP3A4*1G(G/A)、UGT1A9(i399C/T)、UGTIA8(codon173C/G)、SLC22Al(rs1867351, rs683369, rs2282143, rs628031)、SLC22A2(-808G/T)、SLC22A3(rs509707, rs4709426, rs7745775, rs2292334)、NR1/2(7635A/G, 8055C/T))について多変量解析を行ったが、いずれも血中濃度の個体間変動の独立要因として特定されなかった。バイオアベイラビリティが約30%と非常に低いニロチニブにおいては、各症例の併用薬や嗜好品、食事と服薬のタイミングも考慮することが重要と考えられる。

[objective] in the treatment of chronic osteoblastic leukemia (CML), high-speed liquid chromatography (HPLC) was used for the treatment of chronic osteoblastic leukemia (760ng/mL). [objective] for the treatment of chronic osteoblastic leukemia (), high-speed liquid chromatography was performed in the treatment of chronic osteoblastic leukemia (760ng/mL). I don't know what to do. I don't know. I don't know. UGT1A1 child polymorphisms are affected by the presence of polymorphisms. In this study, we know that the levels of blood samples are very high, and that the differences between bodies in this study are very large, and that in this study, the blood levels are very high. [methods] in this study, 50 patients with CML were admitted by the Committee of the Department of Medicine of Akita University. The HPLC quantitative method was used to determine the concentration of the drug. The body of the patient was extracted by DNA, and the enzyme was extracted from each product. The polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. [results] the blood levels of ABCG2 (421C/A, 376C/T, 34G/A), ABCC2 (- 24C/T), ABCB1 (1236C/T, 3435C/T, 2677G/T, A), CYP3A5*3 (6986A/G), CYP3A4*1G (Ggamma A), UGT1A9 (i399C/T), UGTIA8 (codon173C/G), SLC22Al (rs1867351, rs683369, rs2282143, rs628031), SLC22A2 (- 808G/T), SLC22A3 (rs509707, rs4709426, rs7745775) (rs2292334), NR1/2 (7635A/G, 8055C/T)) to determine the number of variables in the blood, the independence of individual inter-body movements is due to the availability of specific parameters. Please tell me that 30% of the cases are very low, and that all cases are treated with hobbies, food, food and clothing.

项目成果

フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病患者におけるボスチニブの初期と維持期の血中濃度と効果の関係

费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者初始和维持期血药浓度与博舒替尼疗效的关系

• 发表时间: 2016
• 作者: Reiko Watanabe;Hideo Yagi;Jian Hua;Masatomo Miura;Masao Hagihara;Naoto Takahashi;Michihide Tohuhira;Masatiro Kizaki;鐙屋舞子，新岡丈典，高橋直人，三浦昌朋
• 通讯作者: 鐙屋舞子，新岡丈典，高橋直人，三浦昌朋