Analysis of IRAG physiology by gene deletion

IP 3-受体-cGMP-激酶-底物（IRAG）是一种重要的抗鸟苷酸单磷酸盐（cGMP）的生物活性物质。Dieses Signalmolekül cGMP spielt u.a.在赫茨-克莱斯劳夫系统和在Blutplättchen一个entscheidende角色。一种较弱的cGMP信号检测方法可以检测心绞痛、血小板减少和血栓形成。这些项目的功能都是由IRAG的分子机制所决定的。大足韦尔登美国遗传学研究表明，在蛋白质IRAG fehlt（IRAG-KO）中，在第一个Antragsperiode中，IRAG对Gefäßmuskelzellen中的Kalzium进行了调整并对一氧化物（NO）和cGMP进行了验证。我不知道该怎么办。IRAG-KO Mäuse的基础吸血鬼是未知的。IRAG发现了一个败血症患者的血吸虫病。因此，IRAG可抑制血小板聚集、颗粒化和血栓形成。在Fortsetzungsperiode soll nun untersucht韦尔登，ob IRAG an der Hypertrophie im Herz- Kreislaufsystem sowie an Aktivierungsmechanismen von Blutplättchen beteiligt ist ist and dadministered Cardiovasculäre Erkrankungen beeinflussen könte.因此，IRAG分析的分子机制，以及内部的Kalziumregulation开始。在下一个Antragsperiode将在一个新的Antragsperiode中出现，这个新的Antragsperiode将被称为IRAG同源物，LRMP/Jaw 1，特征。大足将对LRMP/Jaw 1进行本地化和功能化。在Herz-Kreislaufsystem aufgeklärt und jeweils mit der des IRAG-Proteins verglichen.

Das IP3-Rezeptor-assoziierte cGMP-Kinase-Substrat (IRAG) ist maßgeblich an der Funktion des zellulären Botenstoffs zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) beteiligt. Dieses Signalmolekül cGMP spielt u.a. im Herz-Kreislaufsystem und in Blutplättchen eine entscheidende Rolle. Eine fehlerhafte cGMP-Signalvermittlung verursacht verschiedene Erkrankungen einschließlich Angina Pectoris, Bluthochdruck und Thrombosen. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die Funktion sowie den molekularen Mechanismus von IRAG aufzuklären. Dazu werden u.a. genetisch veränderte Mäuse, in denen das Protein IRAG fehlt (IRAG-KO), untersucht. Ergebnisse in der ersten Antragsperiode waren einerseits, dass IRAG das intrazelluläre Kalzium in Gefäßmuskelzellen reguliert und damit für die Stickstoffmonoxid (NO)- und cGMP-vermittelte Erweiterung von glatten Muskeln z.B. im Gefäßmuskel notwendig ist. Der basale Blutdruck der IRAG-KO Mäuse war allerdings unverändert. IRAG verursachte jedoch den Blutdruckabfall im Verlauf einer Sepsis. Andererseits hemmte IRAG die Aggregation, Granulasekretion sowie Adhäsion von Blutplättchen und wirkte damit der Thrombose entgegen. In der Fortsetzungsperiode soll nun untersucht werden, ob IRAG an der Hypertrophie im Herz- Kreislaufsystem sowie an Aktivierungsmechanismen von Blutplättchen beteiligt ist und dadurch kardiovaskuläre Erkrankungen beeinflussen könnte. Außerdem wird der molekulare Mechanismus von IRAG analysiert, der seine intrazelluläre Kalziumregulation begründet. In der nächsten Antragsperiode wird darüber hinaus in einem ganz neuen Ansatz das bisher wenig untersuchte IRAG-Homolog, LRMP/Jaw1, charakterisiert. Dazu wird die Lokalisation und Funktion von LRMP/Jaw1 u.a. im Herz-Kreislaufsystem aufgeklärt und jeweils mit der des IRAG-Proteins verglichen.