Analysis of IRAG physiology by gene deletion

通过基因删除分析 IRAG 生理学

• 批准号: 50233423
• 负责人: Professor Dr. Jens Schlossmann
• 金额: --
• 依托单位: Department of Pharmacology and Toxicology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50233423?language=en
• 关键词: Analysis; IRAG; physiology; gene; deletion

Signalling durch NO/cGMP/cGKI moduliert eine Vielzahl physiologischer Funktionen im kardiovaskulären System z.B. Kontraktilität und Proliferation des vaskulären glatten Muskels und die Thrombozytenfunktion. Defektes NO-Signalling ist wahrscheinlich assoziiert mit 127 TP4 Schlossmann verschiedenen kardiovaskulären Erkrankungen einschließlich Angina Pectoris, Bluthochdruck und Thrombusbildung. Verstärktes NO-Signalling ist beteiligt an der Pathogenese des septischen Schocks. Auf der molekularen Ebene, reguliert die NO/cGMP/cGKI Signalkaskade Kalzium-abhängige und Kalzium-unabhängige intrazelluläre Mechanismen. Das IP3-Rezeptorassoziierte cGMP Kinase Substrat (IRAG) reguliert die Kalzium-Freisetzung von IP3-Rezeptor I (IP3RI). Die Relaxation durch Endothel-gebildetes NO oder durch das atriale natriuretische Peptid (ANP) wird bestimmt durch Signalling über IRAG. Unter pathophysiologischen Bedingungen e.g. Induktion der Sepsis gibt es Hinweise, dass IRAG prädominant an der NO-induzierten Hypotension beteiligt ist. In dem Forschungsprojekt wird die Funktion von IRAG einschließlich seiner (patho)physiologischen Rolle untersucht. Kontraktilität und Phänotyp von isoliertem glatten Muskel wird analysiert nach Sepsis-Induktion. Darüber hinaus wird bestimmt, ob IRAG an veränderten Thrombozytenfunktionen und inflammatorischen Prozessen beteiligt ist. Außerdem wird zur Aufklärung der molekularen Funktion von IRAG getestet, welche Domänen von IRAG und/oder IP3RI essentiell für die Hemmung der intrazellulären Kalziumfreisetzung sind. Für diese Studien werden die heterologe Expression von Mutantenproteinen in Zellkultur, IRAGdefiziente Mäuse und mit dem Cre/loxP-System generierte Gewebe/Zell-spezifische IRAG Mutanten verwendet.

Signalling durch NO/cGMP/cGKI moduliert eine Vielzahl physiologischer Funktionen im kardiovaskulären System z.B.血管扩张和增殖与血栓形成功能。通过127 TP 4 Schlossmann检测心绞痛、血栓形成和血栓形成，可发现NO信号传导。Verstärktes NO-Signalling ist beteiligt an der Pathogenese des septischen Schocks.在分子水平上，调节NO/cGMP/cGKI信号通路的抗钾和抗钾内分泌机制。IP 3-受体结合cGMP激酶底物（IRAG）调节IP 3-受体I（IP 3RI）的释放。通过IRAG信号传导可检测到内皮细胞或心房利钠肽（ANP）的舒张作用。在病理生理学基础上，例如脓毒症的诱发，IRAG占主导地位，而非诱导性低血压。在该研究项目中，IRAG的功能是一种（病理）生理学作用。脓毒症诱发后，将对Isoliertem glatten Muskel的对比和现象进行分析。IRAG将进一步评估血栓形成功能和炎症过程。Außerdem wird zur Aufklärung der molekularen Funktion von IRAG getestet，welche Domänen von IRAG und/oder IP3RI essentiell für die Hemmung der intrazellulären Kalziumfreisetzung sind.为了在Zellkultur、IRAGdefiziente Mäuse和mit dem Cre/loxP-System generierte Gewebe/Zell-specialische中检测韦尔登突变蛋白的异质表达。