CYP1A2を介したチザニジンの薬物相互作用予測に関する研究

通过CYP1A2预测替扎尼定药物相互作用的研究

• 批准号: 19923026
• 负责人: 久保田 知子
• 金额: $ 0.42万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19923026/
• 关键词: チザニジン; 薬物相互作用; 処方実態

目的チザニジン(Tz)は薬物代謝酵素のCytochrome P-450(CYP)1A2で代謝される筋緊張緩和薬である。Tzの薬物相互作用は、血圧・脈拍低下に加えて尿量減少等、重篤化する場合もあるため、CYP1A2阻害薬との併用についてその影響を明らかにする必要がある。本研究では、Tzの薬物相互作用について以下の2点を目的とした。1)Tzが処方された患者を対象に後ろ向き調査を行い、実際の患者におけるTzとCYP1A2阻害薬の薬物相互作用を明らかにする。2)実際にTzの副作用が疑われた組み合わせについて、健常被験者を対象とした併用投与試験を実施し、Tz体内動態に及ぼすCYP1A2阻害薬の影響を明らかにする。方法1)1999年11月から2008年2月に、筑波大学附属病院でTzが処方された患者を対象に処方歴を用いて後ろ向き調査を実施した。また、CYP1A2阻害薬を併用した患者については診療録を用いて副作用の発症実態を調査した。2)健康常被者を対象としたTzとの併用投与試験は、open label、 cross overとした。Tzの血中濃度は液体クロマトグラフ/タンデム質量分析装置を用いて測定した。成果1)Tzが処方された患者1563名のうち685名(44%)が36種類のCYP1A2阻害薬を併用していた。Tzとの薬物相互作用を認めたCYP1A2阻害薬としてメキシレチン(Mex)、チクロピジン(Tic)、シメチジン(Cim)の3種類を確認した。2)健常被験者を対象とした後ろ向き調査でTzとの薬物相互作用が疑われたMex、 Tic、 Cimのうち、最も副作用が多く発症したMexについて、健常被験者12名(29.3±5.2歳、69.9±12.1kg)を対象にTzとの併用投与試験を実施したところ、Tz単独時と比較してMex併用時においてAUC(血中濃度曲線下面積)が3.8倍と著しい上昇を認めた。(797文字)

Purpose: Cytochrome P-450 (CYP) 1A2, a metabolizing enzyme of Cytochrome (Tz), is used to relieve muscle tension and relieve muscle tension. Tz can cause drug-drug interaction, increase blood pressure and pulse rate, decrease urine output, etc., and can cause serious stress.るため, CYP1A2 blocks 薬との and uses についてその to influence を明らかにするNecessary がある. The purpose of this study is to focus on the following two points: the interaction between Tz and other substances. 1) Tzがprescriptionされたpatients を対 resembles に后ろinvestigation を行い、実界のpatients におけるTzとCYP1A2 blocks the drug interaction of the drug and 明らかにする. 2) The combination of 実记にTzの Side Effects and Suspicious われた组み合わせについて, and the often-used を対 resembles としたThe effects of the injection test, Tz in vivo dynamics, and CYP1A2 inhibitory effects were clearly demonstrated. Method 1) From November 1999 to February 2008, patients with prescription prescriptions at Tsukuba University Affiliated Hospital were investigated for their use after prescription. The patient's diagnosis and treatment record was recorded when the drug and CYP1A2-blocking drugs were used together, and the side effects and symptoms of the disease were investigated. 2) Healthy people often use を対 resemble としたTzとの and try 験は, open label, cross over とした. The concentration of Tz in blood was measured using a liquid クロマトグラフ/タンデム mass analyzer using a いて. Results 1) Tz prescription drugs were used in 1,563 patients, and 685 (44%) used 36 types of CYP1A2-blocking drugs in combination. Tz's drug interaction is recognized and CYP1A2 blocks the activity of CYP1A2 (Me x), チクロピジン(Tic), シメチジン(Cim)の3 types of confirmation. 2) Health is often used to investigate the interaction between animals and objects, Mex, Tic, Cim のうち, the most side effects of が多く発 syndrome したMex について, healthy 12 people who were often raped (29.3±5.2 years old, 69.9±12.1kg) を対肖にTzとIn the combined administration test, the AUC (area under the blood concentration curve) was 3.8 times higher when Tz was used alone and compared with Mex when used together. (797 words)