薬剤感受性を考慮した抗MRSA薬血中濃度モニタリングとその臨床的意義に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

【目的】本邦でMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)に対して使用されている3種類の抗菌薬(バンコマイシン(VCM)、テイコプラニン(TEIC)、アルベカシン(ABK))は、安全かつ有効な治療を行うために薬物血中濃度モニタリング(TDM)を行うことが推奨されており、投与設計の際には、トラフ値およびピーク値を指標とした一般的な目標値が用いられている。しかしながら、その目標値の多くは一般的な有効性や安全性をもとに設定されたものであり、添付文書通りの用量を投与しても、各種細菌の最小発育阻止濃度(MIC)を上回る有効域に達しないケースもあるなど、多くの問題を抱えている。そこで、当施設における個々の薬物に対するMRSAのMICを測定するとともに、薬剤感受性や薬物動態学的一薬力学的(PK-PD)パラメーターを考慮したTDMについて検討した。【方法】抗MRSA薬を投与された患者を対象とし、血中濃度測定やMICの調査、およびPK-PDパラメーターの算出を行った。【成果】過去5年間のMICを調査した結果、VCMでは2μg/mLを超える菌は無く、1-2μg/mLの範囲は約20%であった。ABKでは98%が4μg/mL内であった。TEICでは95%が2μg/mL内であったが、若干耐性度が増した菌がみられた。一方、過去1年間のTDM結果を解析した結果、VCMは60%の症例、ABKは32%の症例、TEICは77%の症例で、一般的な目標値に達していたが、PK-PDパラメーターを算出した結果、VCMではほとんどの症例が有効域であった一方で、多くのABKや若干のTEICにおいて、有効域に到達していない症例がみられた。したがって、PK-PDパラメーターを考慮した抗MRSA薬のTDMにより、より有効な投与設計が可能となり、耐性菌出現の回避といった抗MRSA薬の適正使用に有益であることが考えられた。