アドレノメデュリン-RAMP2システムの血管安定化機構の解明

阐明肾上腺髓质素-RAMP2系统的血管稳定机制

• 批准号: 19924020
• 负责人: 河手 久香
• 金额: $ 0.49万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19924020/
• 关键词: 血管新生; 浮腫; ノックアウトマウス

アドレノメデュリン(AM)は、血管をはじめ全身の組織で広範に産生されるペプチドである。AMは当初、強力な血管拡張作用を有する降圧物質として注目されたが、それ以外にも多彩な生理活性を有することが報告されている。本研究で我々は、AMの受容体システムに注目した。AM受容体であるCRLRには、これに重合する補助タンパクであるreceptor activity modifying protein(RAMP)の存在が知られている。RAMPには複数のサブアイソフォームが存在するが、我々は血管内皮細胞では特にRAMP2の発現が強いことに着目し、RAMP2の単独ノックアウトマウスを新たに樹立した。その結果、RAMP2ノックアウトマウスでは、AMノックアウトマウスで我々が報告してきた血管の異常が再現され、胎生中期に著明な全身性浮腫を生じて致死となることを見いだした。更に我々は、RAMP2単独欠損で、血管における主要なAMシグナルが遮断されることを見出した。以上より、AM-RAMP2系は、血管新生を促進させるだけではなく、血管透過性抑制を抑制し、安定した血管構造の形成や維持に必須なシステムであることが明らかとなった。AM-RAMP2系を標的とすることで、従来の血管再生療法の問題であった、再生血管の退縮や、浮腫などの弱点を克服し、構造的、機能的に安定した血管を作出する新たな血管新生療法への応用展開などが期待される。

Youdaoplaceholder0 じめ (AM) アドレノメデュリ, blood vessels を じめ じめ じめ throughout the body で broad に production されるペプチドである. AM は, powerful な blood vessel company, zhang を there す る drop 圧 material と し て attention さ れ た が, そ れ outside に も colorful な physiological activity を have す る こ と が report さ れ て い る. In this study, で I 々 々 and AM <s:1> recipient システムに focused on た. AM the capacity of body で あ る CRLR に は, こ れ に overlap す る subsidies タ ン パ ク で あ る receptor activity modifying protein (RAMP) の exist が ら れ て い る. The RAMP に は plural の サ ブ ア イ ソ フ ォ ー ム が exist す る が, I 々 は endothelial cells で は, に RAMP2 の 発 now strong が い こ と に mesh し, RAMP2 の 単 alone ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を new た に set し た. そ の results, RAMP2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, AM ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で I 々 が report し て き た abnormal vascular の が reappearance さ れ, born mid viviparous に the Ming な systemic edema を じ て death と な る こ と を see い だ し た. More に I 々 は, RAMP2 単 owe loss で alone, blood vessels, に お け る main な AM シ グ ナ ル が interrupt さ れ る こ と を shows し た. Above よ り, AM - RAMP2 は, angiogenesis を promote さ せ る だ け で は な く, vascular permeability inhibit を inhibit し, stable し た vascular structural form の や maintain に must な シ ス テ ム で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. AM - department of RAMP2 を mark と す る こ と で, 従 の angiogenesis therapy の problem で あ っ た, regeneration of blood vessels の retreat や, dropsy な ど の weaknesses を し, structure and function of に settle し た vessels す を る new た な angiogenesis therapy へ の 応 with unwinding な ど が expect さ れ る.

项目成果

GPCR modulator protein RAMP2 isessential for angiogenesis and vascular integrity

GPCR 调节蛋白 RAMP2 对于血管生成和血管完整性至关重要

• 发表时间: 2008
• 作者: 新藤隆行;桜井敬之;神吉昭子
• 通讯作者: 神吉昭子