心不全および血管不全の新たな治療標的としてのRAMP2の検討

RAMP2 作为心力衰竭和血管衰竭新治疗靶点的研究

• 批准号: 21931011
• 负责人: 河手 久香
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931011/
• 关键词: RAMP; 心不全; 心リモデリング

アドレノメデュリン(AM)は、全身の組織で広範に産生され、多彩な生理活性を有するペプチドである。AMノックアウトマウスのホモ接合体(AM-/-)は、心血管系の発生異常により胎生致死となる。最近我々は、AM-/-が致死となる胎生中期において、GPCR活性調節タンパクであるRAMP2の発現が亢進している事に着目し、RAMP2ノックアウトマウス(RAMP2-/-)を樹立した。その結果、RAMP2-/-では、AM-/-の心血管系の発生異常が再現されると共に、AMの代償性の発現充進が見られることを発見した。RAMP2-/-は胎生致死のため、これを用いての病態解析には限界がある。このため本研究では、Cre-loxPシステムにより、成体において心筋細胞〓異的にRAMP2を欠損するノックアウトマウスを新たに作出し、RAMP2の病態生理学的意義を検討した。RAMP2floxマウスをaMHC-MerCreMerトランスジェニックマウスと交配する事で、薬剤投与誘導型心筋特異的RAMP2ノックアウトマウス(C-RAMP2-/-)を作出した。C-RAMP2-/-では、ターゲティング誘導後、心拡大と心拍出低下を認め、拡張型心筋症様変化が認められた。C-RAMP2-/-では、心不全や線維化マーカー、ゼラチナーゼ、NADPHオキシダーゼなどの発現亢進に加え、レニン-アンジオテンシン系関連因子や、炎症性サイトカインの発現亢進が認められた。以上の結果から、心筋におけるAM-RAMP2系は、酸化ストレスや、炎症を制御し、心リモデリングを抑制して、心保護的に働いている事が示唆された。

The results show that there is no significant difference in the physiological activity of the tissue, the tissue, the physiological activity and the physiological activity of the whole body. (AM), tissue, tissue, and physiological activity. AM and cardiovascular diseases are often associated with fetal death and fetal death. Recently, we have been suffering from AM-/- death. We have been suffering from mid-term pregnancy, GPCR activity, hyperactivity, hyperactivity, hyperactivity, Results: the results of RAMP2-/-, AM-/- and cardiovascular diseases show that there is a common disease in cardiovascular system, and that there is a significant difference between AM and cardiovascular diseases. RAMP2-/- was used to determine the limit of fetal birth and death. In this study, the meaning of pathophysiology in Cre-loxP, the meaning of pathophysiology in RAMP2, the meaning of pathophysiology in adults, and the meaning of pathophysiology in adults were studied. RAMP2flox

项目成果

Endogenous a-calcitonin gene-related peptide mitigates liver fibrosis in chronic hepatitis induced by repeated administration of concanavalin A

内源性α-降钙素基因相关肽减轻伴刀豆球蛋白A重复给药所致慢性肝炎肝纤维化

• 发表时间: 2009
• 期刊: Liver Int. 29(5)
• 作者: Kamiyoshi A;Sakurai T;Shindo Y.Iinuma N;Kawate H;Yoshizawa T;Koyama T;Muto S;Shindo T.
• 通讯作者: Shindo T.

アドレノメデュリンーRAMP2系による心保護および心機能調節機構

肾上腺髓质素-RAMP2系统的心脏保护及心功能调节机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉沢隆浩、河手久香;他
• 通讯作者: 他

Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver

• DOI: 10.1016/j.peptides.2010.01.011
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Peptides
• 影响因子: 3
• 作者: Nobuyoshi Iinuma;T. Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Takuma Arai;T. Yoshizawa;T. Koyama;Ryuichi Uetake;Hisaka Kawate;S. Muto;Y. Tagawa;S. Miyagawa;T. Shindo