心不全および血管不全の新たな治療標的としてのRAMP2の検討

RAMP2 作为心力衰竭和血管衰竭新治疗靶点的研究

• 批准号: 21931011
• 负责人: 河手 久香
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931011/
• 关键词: RAMP; 心不全; 心リモデリング

アドレノメデュリン(AM)は、全身の組織で広範に産生され、多彩な生理活性を有するペプチドである。AMノックアウトマウスのホモ接合体(AM-/-)は、心血管系の発生異常により胎生致死となる。最近我々は、AM-/-が致死となる胎生中期において、GPCR活性調節タンパクであるRAMP2の発現が亢進している事に着目し、RAMP2ノックアウトマウス(RAMP2-/-)を樹立した。その結果、RAMP2-/-では、AM-/-の心血管系の発生異常が再現されると共に、AMの代償性の発現充進が見られることを発見した。RAMP2-/-は胎生致死のため、これを用いての病態解析には限界がある。このため本研究では、Cre-loxPシステムにより、成体において心筋細胞〓異的にRAMP2を欠損するノックアウトマウスを新たに作出し、RAMP2の病態生理学的意義を検討した。RAMP2floxマウスをaMHC-MerCreMerトランスジェニックマウスと交配する事で、薬剤投与誘導型心筋特異的RAMP2ノックアウトマウス(C-RAMP2-/-)を作出した。C-RAMP2-/-では、ターゲティング誘導後、心拡大と心拍出低下を認め、拡張型心筋症様変化が認められた。C-RAMP2-/-では、心不全や線維化マーカー、ゼラチナーゼ、NADPHオキシダーゼなどの発現亢進に加え、レニン-アンジオテンシン系関連因子や、炎症性サイトカインの発現亢進が認められた。以上の結果から、心筋におけるAM-RAMP2系は、酸化ストレスや、炎症を制御し、心リモデリングを抑制して、心保護的に働いている事が示唆された。

All kinds of organic substances are produced in the whole body, and the physiological activity of various kinds of substances is very important. AM Recently, AM-/-, GPCR activity regulation, RAMP2 activation, RAMP2 activation, RAMP2 activation. The results showed that RAMP2-/-, AM-/-and cardiovascular system abnormalities recurred, and AM compensatory development progressed. RAMP2-/- This study explores the pathological physiology of RAMP2 in adults and creosop systems. RAMP 2 flox C-RAMP2-/- C-RAMP2-/- AM-RAMP2 is an indicator of the effects of acidification, inflammation control, and cardiac protection.

项目成果

Endogenous a-calcitonin gene-related peptide mitigates liver fibrosis in chronic hepatitis induced by repeated administration of concanavalin A

内源性α-降钙素基因相关肽减轻伴刀豆球蛋白A重复给药所致慢性肝炎肝纤维化

• 发表时间: 2009
• 期刊: Liver Int. 29(5)
• 作者: Kamiyoshi A;Sakurai T;Shindo Y.Iinuma N;Kawate H;Yoshizawa T;Koyama T;Muto S;Shindo T.
• 通讯作者: Shindo T.

アドレノメデュリンーRAMP2系による心保護および心機能調節機構

肾上腺髓质素-RAMP2系统的心脏保护及心功能调节机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉沢隆浩、河手久香;他
• 通讯作者: 他

Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver

• DOI: 10.1016/j.peptides.2010.01.011
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Peptides
• 影响因子: 3
• 作者: Nobuyoshi Iinuma;T. Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Takuma Arai;T. Yoshizawa;T. Koyama;Ryuichi Uetake;Hisaka Kawate;S. Muto;Y. Tagawa;S. Miyagawa;T. Shindo