心不全および血管不全の新たな治療標的としてのRAMP2の検討

RAMP2 作为心力衰竭和血管衰竭新治疗靶点的研究

• 批准号: 21931011
• 负责人: 河手 久香
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931011/
• 关键词: RAMP; 心不全; 心リモデリング

アドレノメデュリン(AM)は、全身の組織で広範に産生され、多彩な生理活性を有するペプチドである。AMノックアウトマウスのホモ接合体(AM-/-)は、心血管系の発生異常により胎生致死となる。最近我々は、AM-/-が致死となる胎生中期において、GPCR活性調節タンパクであるRAMP2の発現が亢進している事に着目し、RAMP2ノックアウトマウス(RAMP2-/-)を樹立した。その結果、RAMP2-/-では、AM-/-の心血管系の発生異常が再現されると共に、AMの代償性の発現充進が見られることを発見した。RAMP2-/-は胎生致死のため、これを用いての病態解析には限界がある。このため本研究では、Cre-loxPシステムにより、成体において心筋細胞〓異的にRAMP2を欠損するノックアウトマウスを新たに作出し、RAMP2の病態生理学的意義を検討した。RAMP2floxマウスをaMHC-MerCreMerトランスジェニックマウスと交配する事で、薬剤投与誘導型心筋特異的RAMP2ノックアウトマウス(C-RAMP2-/-)を作出した。C-RAMP2-/-では、ターゲティング誘導後、心拡大と心拍出低下を認め、拡張型心筋症様変化が認められた。C-RAMP2-/-では、心不全や線維化マーカー、ゼラチナーゼ、NADPHオキシダーゼなどの発現亢進に加え、レニン-アンジオテンシン系関連因子や、炎症性サイトカインの発現亢進が認められた。以上の結果から、心筋におけるAM-RAMP2系は、酸化ストレスや、炎症を制御し、心リモデリングを抑制して、心保護的に働いている事が示唆された。

Youdaoplaceholder0 に (AM), the で tissues throughout the body widely に produce され, and the multicolor な physiological activities を include するペプチドである. AMノッ アウト アウト ウス ウス ホモ ホモ junction (AM-/-) アウト, abnormalities in the cardiovascular system によ determine fetal death となる. I recently 々 は, AM - / - が death と な る viviparous medium-term に お い て, GPCR activity regulating タ ン パ ク で あ る RAMP2 の 発 now が hyperthyroidism し て い に the mesh し る, RAMP2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (RAMP2 - / -) を set し た. そ の results, RAMP2 - / - で は, AM - / - の cardiovascular の 発 raw abnormal が reappearance さ れ る と に, compensatory の AM の 発 now filling in the が ら れ る こ と を 発 see し た. RAMP2-/- <s:1> vivial-to-death <s:1> ため, <s:1> れを use the pathological analysis of <s:1> て <s:1> to analyze the に <s:1> limit がある. こ の た め this study で は, Cre - loxP シ ス テ ム に よ り, adult に お い て 〓 heart muscle cells of different に RAMP2 を owe loss す る ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を new た に し, RAMP2 の pathological physiology significance を beg し 検 た. RAMP2flox マ ウ ス を aMHC - MerCreMer ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と mating す で る, 薬 tonic cast and induced core muscle specific RAMP2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (C - RAMP2 - / -) を make し た. C - RAMP2 - / - で は, タ ー ゲ テ ィ ン グ after induction, the low heart company, big と heart beat out the を recognize め, company, others in core muscle disease - the が recognize め ら れ た. C - RAMP2 - / - で は, heart is not complete や line d マ ー カ ー, ゼ ラ チ ナ ー ゼ, NADPH オ キ シ ダ ー ゼ な ど の 発 now hyperthyroidism に え, レ ニ ン - ア ン ジ オ テ ン シ ン is masato even factor や, inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 hyperthyroidism が now recognize め ら れ た. の above results か ら, heart muscle に お け る AM - RAMP2 は, acidification ス ト レ ス や, inflammation を royal し, heart リ モ デ リ ン グ を inhibit し て, heart protection に 働 い て い が る things in business さ れ た.

项目成果

Endogenous a-calcitonin gene-related peptide mitigates liver fibrosis in chronic hepatitis induced by repeated administration of concanavalin A

内源性α-降钙素基因相关肽减轻伴刀豆球蛋白A重复给药所致慢性肝炎肝纤维化

• 发表时间: 2009
• 期刊: Liver Int. 29(5)
• 作者: Kamiyoshi A;Sakurai T;Shindo Y.Iinuma N;Kawate H;Yoshizawa T;Koyama T;Muto S;Shindo T.
• 通讯作者: Shindo T.

アドレノメデュリンーRAMP2系による心保護および心機能調節機構

肾上腺髓质素-RAMP2系统的心脏保护及心功能调节机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 吉沢隆浩、河手久香;他
• 通讯作者: 他

Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver

• DOI: 10.1016/j.peptides.2010.01.011
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Peptides
• 影响因子: 3
• 作者: Nobuyoshi Iinuma;T. Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Takuma Arai;T. Yoshizawa;T. Koyama;Ryuichi Uetake;Hisaka Kawate;S. Muto;Y. Tagawa;S. Miyagawa;T. Shindo