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アドレノメデュリン-RAMP2システムの血管内皮細胞での病態生理学的意義の解明

阐明血管内皮细胞中肾上腺髓质素-RAMP2系统的病理生理学意义

基本信息

批准号：
24931011
负责人：
河手久香
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24931011/
关键词：
血管内皮細胞 RAMP

项目摘要

アドレノメデュリン(AM)は、全身の組織で広範に産生され、多彩な生理活性を有するペプチドである。AMノックアウトマウスのホモ接合体(AM-/-)は、心血管系の発生異常により胎生致死となる。我々は、AM-/-が致死となる胎生中期において、GPCR活性調節タンパクであるRAMP2の発現が亢進している事に着目し、RAMP2ノックアウトマウス(RAMP2-/-)を樹立した。その結果、RAMP2-/-では、AM-/-の血管系の発生異常が再現されると共に、AMの代償性の発現亢進が見られることを見出した。このことから、血管におけるAMの主要な機能は、RAMP2により制御されている事が予想される。本研究では、Cre-loxPシステムにより、血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウスを作成し、血管におけるAM-RAMP2系の病態生理学的意義を検討した。血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス(E-RAMP2-/-)の殆どは出生直前に致死であり、胎生18.5-19.5日にかけて全身性の浮腫とともに、血管の構築異常と出血性変化を認めた。一方で、約5%のE-RAMP2-/-は、正常に生まれ、成体が得られた。成体のE-RAMP2-/-では、血管内皮細胞のRAMP2発現は、野生型の2割程度残存していた。E-RAMP2-/-では、肺、肝臓、腎臓などの主要な臓器の血管周囲に炎症細胞浸潤を認めた。更に、E-RAMP2-/-では、糸球体硬化症の自然発症が認められ、電顕像からは、足突起の融合、基底膜の肥厚、内皮細胞と基底膜の部分的離開などが認められた。以上の結果から、AMの発生における血管新生作用が、RAMP2によって規定されていること、成体においても、AMによる血管保護作用、臓器保護作用がRAMP2によって制御されていることが明らかとなった。

The results show that there is no significant difference in the physiological activity of the tissue, the tissue, the physiological activity and the physiological activity of the whole body. (AM), tissue, tissue, and physiological activity. AM and cardiovascular diseases are often associated with fetal death and fetal death. AM-/- lethal syndrome (Mid-term pregnancy), GPCR activity (RAMP2-/-), hyperactivity (RAMP2-/-), hyperactivity, hyperactivity, hyperactivity Results: the results of RAMP2-/- test and AM-/- blood vessel system showed that there was no significant difference between the two groups, and there were abnormal symptoms in AM. The main equipment of AM and RAMP2 should be monitored and controlled if you want to. The purpose of this study is to understand the meaning of pathophysiology in the pathophysiology of vascular endothelium, such as Cre-loxP, Cre-loxP, vascular endothelial cell, vascular endothelial cell, vascular endothelial cell, The vascular endothelium is characterized by RAMP2 thrombocytopenia, fetal death, fetal death, fetal birth, systemic floatation, and vascular thrombogenesis. One side, about 5% EMI RAMP2, normal pregnancy, adult pregnancy. In adult mice, RAMP2 was detected in vascular endothelial cells, and the degree of cutting remained in wild type cells. EmurRAMP2PUBG, lung, liver, and liver are the main organs of perivascular inflammation, cell infiltration and recognition. More recently, EphRAMP2 fusion therapy, spheroid sclerotic syndrome syndrome, electrocardiogram, foot process fusion, basement membrane hypertrophy, endothelial cell basement membrane fusion, endothelial cell basement membrane fusion, spheroid sclerotic disease and spheroid sclerosi. The above results showed that the effects of AM on angiogenesis, the regulation of RAMP2 on angiogenesis, the function of AM on vascular protection, the role of device protection on vascular protection, the role of RAMP2 in the regulation of vascular growth, the regulation of vascular growth, the regulation of angiogenesis, the regulation of angiogenesis, the regulation of vascular growth, the role of vascular protection, the role of vascular protection.