アドレノメデュリンとその受容体システムによる虚血性脳障害に対する保護効果の検討

肾上腺髓质素及其受体系统对缺血性脑损伤的保护作用研究

• 批准号: 25931015
• 负责人: 河手 久香
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931015/
• 关键词: 血管; 脳虚血; RAMP

脳虚血は高齢者に多く、運動感覚障害のみならず、血管性認知症の原因にもなる。アドレノメデュリン(AM)は、血管拡張ペプチドとして発見されたが、抗炎症作用、抗アポトーシス作用、血管新生作用など多彩な作用も有することから、臨床応用も期待されている。一方でAMは血中半減期が短く、慢性疾患への応用には制限もある。我々は、AM受容体機能調節因子の1つであるRAMP2が、血管のAMの機能を制御していることを見出し、治療標的として有望と考えた。本研究ではRAMP2ヘテロノックアウトマウス(RAMP2+/-)を用いて、急性および慢性脳虚血モデルを作成し、その病態生理学的意義を検討した。野生型マウス(WT)、RAMP2+/-に対して、1. 片側中大脳動脈閉塞による脳虚血再灌流術(MCAO)、2. 両側総頚動脈にマイクロコイルを留置して狭窄させる慢性虚血術(BCAS)を施行し、laser Dopplerにより脳内血流を計測した。MCAOでは24hr後に脳を摘出して解析し、BCASでは28日後の8方向放射状迷路試験の後、解析を行った。RAMP2+/-では、MCAO24hr後の脳血流回復の遅延と脳重量の増加を認めた。RAMP2+/-では、梗塞前後とも脳内RAMP2発現はWTの1/2に低下していた。両者とも虚血側のAM発現が上昇したが、RAMP2+/-でより顕著であった。RAMP2+/-では、TNFα, IL1βなどの炎症性サイトカインの発現亢進を認め、脳梁や線状体周辺での神経細胞の脱落や変性の亢進が認められた。一方BCAS後、RAMP2+/-では、作業記憶、参照記憶の低下と、所要時間の延長を認めた。RAMP2+/-では炎症性サイトカインの発現上昇や神経細胞の脱落、変性の亢進が認められた。AM-RAMP2系は急性および慢性脳虚血において、脳血流の維持や炎症の制御により神経細胞死を抑制し、脳保護に働いている。AM-RAMP2系は、脳虚血に対する新たな治療標的として期待される。

Deficiency of blood and high blood pressure, motor impairment, vascular cognitive disease and other causes. Anti-inflammatory effect, anti-inflammatory effect, angiogenesis effect, multi-color effect, clinical application expectation One side of the AM blood in the half-time period is short, chronic disease and use of the limit The function of AM receptor is regulated by RAMP2. The function of AM in blood vessels is regulated by RAMP2. The therapeutic target is expected to be examined. This study investigated the physiological significance of RAMP2 in the development of acute and chronic hypothermia. Wild type (WT), RAMP2+/-, 1. MCAO (MCAO),2. The blood flow in the coronary artery was measured by laser Doppler and chronic ischemia surgery (BCAS). MCAO was extracted 24 hours later, BCAS was extracted 28 hours later, and BCAS was extracted 8 hours later. RAMP2+/- RAMP2+/-is present in the brain before and after infarction and is 1/2 lower than WT. The AM of the blood side of the body rises, RAMP2+/- RAMP2 +/-, TNFα, IL1 β, and inflammatory cell apoptosis and hyperactivity are recognized in the peripheral nervous system. After BCAS, RAMP2+/- RAMP2 +/- AM-RAMP-2 is a protective medium for acute and chronic blood deficiency, blood flow maintenance, and inflammation control. AM-RAMP-2 is a new therapeutic target for patients with acute leukemia.

项目成果

Pathophysiclogical roles of adrenomedullin-RAMP2 system in acute and chronic brain ischemia.

肾上腺髓质素-RAMP2系统在急性和慢性脑缺血中的病理生理作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: 五十嵐恭子、河手久香;et al
• 通讯作者: et al

慢性脳虚血における、アドレノメデュリン-RAMP2系の脳保護効果の検討

肾上腺髓质素-RAMP2系统对慢性脑缺血的脑保护作用探讨

• 发表时间: 2014
• 作者: 五十嵐恭子、河手久香;et al
• 通讯作者: et al

Endogenous CGRP protects against neointimal hyperplasia following wire-induced vascular injury.

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.002
• 发表时间: 2013-06
• 期刊: Journal of molecular and cellular cardiology
• 影响因子: 5
• 作者: Lei Yang;T. Sakurai;Akiko Kamiyoshi;Yuka Ichikawa-Shindo;Hisaka Kawate;T. Yoshizawa;T. Koyama;Yasuhiro Iesato;Ryuichi Uetake;Akihiro Yamauchi;Megumu Tanaka;Yuichi Toriyama;Kyoko Igarashi;T. Shindo

虚血性脳血管障害におけるアドレノメデュリン－RAMP2系の意義

肾上腺髓质素-RAMP2系统在缺血性脑血管病中的意义

• 作者: 五十嵐恭子;桜井敬之;神吉昭子;新藤優佳;小山晃英;楊磊;植竹龍一;山内啓弘;鳥山佑一;田中愛;河手久香;新藤隆行
• 通讯作者: 新藤隆行

虚血性脳血管障害におけるアドレノメデュリン-RAMP2系の病態生理学的意義の解明

阐明肾上腺髓质素-RAMP2系统在缺血性脑血管疾病中的病理生理意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 五十嵐恭子、河手久香;et al
• 通讯作者: et al