ヒト脳画像解析によるアルツハイマー病早期診断法の開発

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アルツハイマー病(AD)は認知症の代表的疾患であり、現時点での患者数は世界で1,800万人とも言われており、膨大な数である。日本ではその唯一の治療薬としてアセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害薬である塩酸ドネペジルが用いられている。そこで本研究では、Positron放出核種である炭素11で標識したドネペジル([11C]DNP)をトレーサーに用いて、Positron Emission Tomography(PET)検査を行い、[11C]DNPと脳内AChEの結合の画像化を試みた。また、その解析によりADの早期診断法、塩酸ドネペジル服薬前後における治療効果の評価法確立を試みた。PET画像撮影は東北大学サイクロトロン・ラジオアイソトープセンターで行った。AD患者、軽度認知障害(MCI)症例、正常被験者を対象とした。[11C]DNP静脈内投与後、60分間のダイナミック撮像を行った。同時に連続採血を行い、血漿中の放射線量を測定した。得られた脳画像データから脳内の各部位における[11C]DNPの分布容積を算出し、グループ間で比較した。また、AD患者、MCI症例における[11C]DNPの分布容積を、塩酸ドネペジル5mg/day服薬前後(約6ケ月)で比較した。結果として、[11C]DNPはAChEの脳内分布に近い分布を示し、それらの結合の画像化に成功した。健常高齢者に比べてAD患者、MCI症例では、早期段階から[11C]DNPの分布容積が大脳皮質、海馬領域を中心に20〜30%低下しており、アセチルコリン神経系の病初期からの変性を反映していると思われた。塩酸ドネペジル服薬により、大脳皮質における[11C]DNPの分布容積は40〜60%低下した。本検査により、治療薬として投与された塩酸ドネペジルのAChE結合率を把握できることから、最適投与量の決定や服薬状況の把握に活用できると考えられた。