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患者毎に個別化したワルファリン適用量の決定に関する研究

确定每位患者华法林个体化剂量的研究

基本信息

批准号：
20928006
负责人：
大林恭子
金额：
$ 0.37万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20928006/
关键词：
ワルファリン VKORC1 CYP2C9

项目摘要

ワルファリンは血栓防止目的で繁用されるが、最適な投与量には個人差が大きく、患者ごとに慎重な用量設定が必要である。ワルファリン反応性の個体差には遺伝的因子と環境因子が関与している。ワルファリンに対する感受性に関与する遺伝的因子としてはワルファリンの主要な代謝酵素であるCYP2C9と、ワルファリンの標的分子であり依存性血液凝固因子の産生に関与するVKORC1(Vitamin K Oxide Reductase Complex 1)の遺伝子多型が知られている。申請者は、これまでにワルファリン抵抗性の原因となる可能性のあるVKORC1の遺伝子多型を同定しており、臨床の場でワルファリン用量を決定する参考データとしてVKORC1とCYP2C9を測定する準備は整っていた。環境因子としては食事や併用薬が重要であるが、下痢、肝障害、甲状腺機能の変調、発熱などの体調の変化やコンプライアンスなども影響する。同一患者において併用薬や体調に変化が無い場合にも血液凝固の指標であるPT-INR(Prothrombin Time-International Normalized Ratio)が変動することがある。本研究では薬剤管理指導業務を通して、患者背景、併用薬、遺伝的因子などモニタリングをし、患者毎に適切なワルファリン用量を確立することを目的とし、昨年度は下記のような研究をした。ワルファリン投与中に血液凝固能の指標となるPT-INRのコントロールがうまく出来ない患者について、末梢血からゲノムDNAを調製し、ワルファリンの代謝および薬効発現に関与するCYP2C9、CYP2C19、VKORC1遺伝子を、末梢血から抽出したゲノムDNAを鋳型とし、PCR-RFLP、ダイレクトシークエンス法などにより解析した。そして、患者背景や併用薬、食事などモニタリングし、ワルファリンのコントロール不良の理由と適正量を遺伝的因子と環境因子の両者から検索した。また、現在開発中の遺伝子多型迅速判定法が有効であるかについて検討して論文発表した(Aomoriら、研究発表欄に記載)。

To prevent thrombosis in order to prevent thrombosis, the most expensive dosage and personal difference is very large, and the patient is careful to set the necessary dosage. It is necessary to determine the factors of physical differences, environmental factors and environmental factors. The factors of susceptibility and susceptibility are known to be polymorphisms of CYP2C9 and VKORC1 (Vitamin K Oxide Reductase Complex 1) phenotypes in the main generation of enzymes and molecules of dependent blood coagulation factors. The reason for the resistance is the possibility, the VKORC1, the subtype, the same, the bed, the dosage, the reference, the VKORC1, the CYP2C9, the preparation, the possibility, the possibility, the cause, the possibility, the reason, the possibility, the Environmental factors such as dysentery, dysentery, liver damage, thyroid function, and so on, are affected by the use of environmental factors. In the same patient, the use of anticoagulant PT-INR (Prothrombin Time-International Normalized Ratio) to treat blood coagulation without conjunctivism refers to the use of anticoagulation agents. The purpose of this study is to guide the management of information, patient background, usage, factors related to health care, patient care, and patient care. In the middle of the experiment, the blood coagulant can be extracted from the patient, the peripheral blood, the DNA, the CYP2C9, the CYP2C19, the VKORC1, the peripheral blood, the DNA, the peripheral blood, the peripheral blood and the peripheral blood. I don't know what to do. I don't know what to do. The factors of positive factors, environmental factors, and so on. At present, there are some methods for rapid determination of polymorphisms (Aomori, research tables and records).