RAS阻害剤の認知機能に及ぼす影響

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1. 目的各種RAS抑制剤{アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)およびアンジオテンシン受容体拮抗剤(ARB)}投与による記憶保持増強効果を比較検討するとともに、記憶保持増強効果の認められた動物の脳からAT4の内在性基質の探索を行う。2. 方法1) SDラット(80匹)およびマウス(45匹)に、カプトプリル、イミダプリル、オルメサルタン、AT2結合型(PD123319)を腹腔内投与(投与量:5～20mg/kg)し、3週間後各群のラットおよびマウスを断頭、脱血後脳組織を摘出しペプチド成分を固相抽出後SELDI-TOF-MSにて質量分析を行った。また、MSにてアミノ酸配列を決定した。2) 記憶保持機能の解析各群のマウスの記憶保持能力は海馬での記憶保持を反映するとされるモーリス水迷路法により評価した。3. 結果1) RAS抑制剤投与ラット脳でのペプチドの発現変化について、まずカプトプリル投与群と非投与群とで比較検討を行った。その結果、非投与群では低分子領域に6個の特徴的な質量数が検出された。一方、投与群では非投与群と異なり高分子量領域に8個の質量数が検出された。これらについてMS-MSによる構造解析を行ったところ、幾つかはアミノ酸配列が決定し、現在ペプチドの同定を解析中である。2) 上記薬剤を投与したマウスにおいてモーリス水迷路法による記憶保持機能解析を行ったが、充分満足する結果を得ることが出来なかった。