ＡＣＥ阻害剤による脳内ペプチドの発現変化と認知機能に及ぼす影響

ACE 抑制剂引起的脑肽表达变化及其对认知功能的影响

• 批准号: 26928010
• 负责人: 金澤 佐知子
• 金额: $ 0.19万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26928010/
• 关键词: ACE阻害剤; 記憶保持; ペプチド

【目的】2009年、中枢移行性のACEIsによる認知機能低下の予防効果を示す大規模臨床試験結果が報告されたが、その作用機序は未だ解明されていない。一方、記憶保持に深く関わることが知られているアンジオテンシンIV受容体(AT4)はinsulin-regulated aminopeptidase(IRAP)であることが判明し、IRAPの基質が記憶保持機構に重要な役割を果たしていると考えられる。平成20年度ならびに21年度の本奨励研究では、カプトプリル投与ラットにおいて記憶保持増強効果および脳内ペプチドの発現変化を見出しており、平成25年度の本奨励研究においてこれらの物質がIRAPの基質である可能性を検討している。本研究では、カプトプリル投与ラットにおいて発現変化した脳内ペプチドの記憶保持機構への関与を明らかにすることを目的とする。【方法】Sprague-Dawley(SD)ラットに中枢移行性ACEI(カプトプリル : 5、10、20mg/kg)、非中枢移行性ACEI(イミダプリル : 1、4mg/kg)、およびAT1受容体拮抗剤(ロサルタン : 21、42mg/kg)を5日間投与したラットの脳を試料として用いた。脳内ペプチドの発現変化は微量生理活性ペプチドの検出に有効なSELDI-TOF-MSを用いたクラスター解析法およびLC-MS/MS法にて構造解析を行った。【結果】RAS抑制剤を投与したラット脳から固相抽出方等を行った後、SELDI-TOF-MS法では発現変化する多数のペプチド性物質を確認できた(弘前医学65 : 95-103, 2014)。それらの中で発現が増加する物質として、質量数1654.53を示す物質を確認できた。この物質はフラグメントイオンとして1241.68, 986.67を示し、構成アミノ酸としてHisの存在が明らかとなった。また発現が低下する物質として、質量数504.26(フラグメントイオン253.37)を示す物質を明らかにした。しかしながら、両物質とも物質名の同定までは至らず、今後検討を行う予定である。

[Objective] In 2009, the results of large-scale clinical trials were reported to demonstrate the preventive effect of central migratory ACEIs on cognitive impairment, and the mechanism of action was not clarified. One side, memory retention mechanism is deeply related to the knowledge of the four receptors (AT4) insulin-regulated aminopeptidase (IRAP), and the other side, IRAP substrate is important for memory retention mechanism. In the 20th and 21st years of this study, the effects of memory retention enhancement and the development of internal selection were found, and the possibility of IRAP matrix formation was discussed in the 25th year of this study. The purpose of this study is to explore the relationship between memory retention mechanisms and the development of memory retention mechanisms. [Methods] Sprague-Dawley (SD)-induced central migratory ACEI (5, 10, 20 mg/kg), non-central migratory ACEI (1, 4 mg/kg), and AT1 receptor antagonist (21, 42 mg/kg) were administered in 5 days. In addition, SELDI-TOF-MS method and LC-MS/MS method were used to analyze the structure of micro-physiological activity. [Results] After RAS inhibitor administration and solid phase extraction, SELDI-TOF-MS method was used to identify most of the active substances (Hirosaki Medicine 65:95 - 103, 2014). The mass number of the substance is 1654.53. The substance is a mixture of 1,241.68, 986.67 and its constituent acid. The mass number of the substance is 504.26 (253.37). The name of the substance is the same as the name of the substance.