脳脊髄液中リポ蛋白とβ-アミロイドの相互作用におけるアポJの存在意義の解明

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脳脊髄液中のアポE及びアポJ含有リポ蛋白をヘパリンセファロースカラムで分離する方法を構築し、さらに回収したリポ蛋白の構成成分であるアポリポ蛋白、コレステロール、リン脂質、シアル酸(SA)の高感度定量法をそれぞれ構築した。髄液と血清が同時に提出された患者14名の検体を匿名化して使用した。血清及び髄液中のアポE及びアポJ含有リポ蛋白は超遠心分離後のリポ蛋白画分をアフィニティーカラムに注入し分取した。アポE含有リポ蛋白粒子の性状解析としてSA、総コレステロール、リン脂質の各濃度、透過型電子顕微鏡によるリポ蛋白粒子の観察を行った。結果1. 血清中のSA濃度は髄液中のSA濃度よりも高値であったが、髄液と血清それぞれの総蛋白濃度でSA濃度を補正すると、髄液中の補正SA濃度は血清中よりも高値であった。2. 若年者グループ(5.4±2.3才)と高齢者グループ(72.0±3.2才)の髄液中の補正SA濃度は高齢者グループで低値となる傾向が認められた。3. アポE含有リポ蛋白中のSA/アポE濃度比(SA/アポE)と総脂質濃度は逆相関を示した。SA/アポEが高く総脂質濃度が低いアポE含有リポ蛋白の粒子サイズ(17.5±0.2nm)とSA/アポEが低く総脂質濃度が高いアポE含有リポ蛋白の粒子サイズ(12.0±0.1nm)間には明らかな有意差が認められた。中枢神経組織のSAは主として蛋白質に結合した状態で存在しており、そのSA濃度は加齢によって減少する傾向が認められ、結合蛋白質の生物学的機能に影響を与えていると考えられた。SAに富むアポEは脂質量の少ない未成熟なリポ蛋白に含まれており、SAの少ないアポEは脂質量が多いリポ蛋白に存在していたことから、アポE含有リポ蛋白中のSAは、中枢神経組織のリポ蛋白の粒子形成およびコレステロールの排泄機構をはじめとする脂質輸送の制御に関係していることが示唆された。髄液アポEのSA含有量は中枢神経組織における脂質代謝と密接に関わりながら、老人斑の形成にも関与していることが示唆された。今後これらのリポ蛋白とβ-アミロイドとの相互作用解析が課題である。