HTLV-1感染モデルマウスにおける感染細胞増殖に関わる因子の同定

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ヒトTリンパ向性ウイルス1型(HTLV-1)は、成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。HTLV-1感染者の多くはATLを発症せずに健常な状態で一生を経過するキャリアであるが、その一部(約5%)が感染後長い潜伏期を経てATLを発症する。発症すると現在でも極めて治療困難な疾患である。我々はHTLV-1の感染形式と感染細胞の増殖メカニズムを明らかにするため、キャリアのHTLV-1感染細胞をNOD/SCID/γnull(NOG)マウスに移植し感染細胞のプロウイルスを中心に解析を行い、以下のような成果を得た。1. Inverse long PCR法によるクロナリティー解析とPCRによるT細胞レセプターγ多様性解析により、NOGマウスの体内で増殖能を有するHTLV-1感染クローンが選択されることが明らかになった。2. 上記のNOGマウスから採取した感染細胞を別のNOGマウスに継代することが可能であり、継代を重ねるとさらに感染細胞の選択が顕著になることが明らかなった。3. FISH法によりNOGマウスで増殖したHTLV-1感染細胞にはHTLV-1プロウイルスが複数感染している細胞が観察された。4. NOGマウスに移植され増殖したHTLV-1感染細胞では細胞増殖に関連するHTLV-1関連遺伝子であるTaxおよびHBZが明らかに発現していた。今後NOGマウスを用いて欠損型HTLV-1プロウイルスおよび細胞増殖に関わる宿主遺伝子群についても検討する計画である。本研究により、NOGマウスへのHTLV-1感染細胞移植実験系はHTLV-1感染細胞の異常増殖の発生機序を調べる上で有用な研究手法であることが明らかになった。