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高感度腫瘍正着NOGマウスを用いた肝がん幹細胞の同定および治療基盤の確立

利用高敏感性肿瘤粘附NOG小鼠鉴定肝癌干细胞并建立治疗基础

基本信息

批准号：
21659096
负责人：
菅村和夫
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Miyagi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659096/
关键词：
肝臓がんがん幹細胞 Epithelial cellular adhesion molecule(EpCAM)NOGマウス

项目摘要

近年、多くのがん種で癌幹細胞(あるいは腫瘍始原細胞)の存在が報告されている。がん幹細胞の機能的同定には生体における腫瘍形成能の検討が不可欠であるが、通常の免疫不全マウス(ヌードマウスやNOD/scid)では微量のがん幹細胞を移植しても、宿主免疫により拒絶され、その腫瘍形成能を検討することは困難である。今回我々は、超免疫不全NOGマウスを用い、肝細胞がんにおけるがん幹細胞の同定を試みた。Epithelial cellular adhesion molecule(EpCAM)は正常上皮に出現し、細胞接着に関与する分子で,腺がん、がん幹細胞に高発現することが知られている。例えば、乳癌においてはCD44^+/CD24^<-lo>/EpCAM^+分画、膵癌においてはCD44^+/CD24^+/EpCAM^+分画にがん幹細胞様の細胞が集積しているとの報告がある。EpCAMがヒト肝臓前駆細胞に発現していることから、我々は、EpCAMが肝細胞がんのがん幹細胞の特異的マーカーとして有用ではないかと考え、NOGマウスと単一細胞純化法を用いて検討した。肝細胞がんにおいてEpCAM^+細胞は、EpCAM^-細胞と比較し、より抵抗性(細胞生存性)、腫瘍形成能が高い特性を有し、がん幹細胞が含まれている可能性が示唆された。さらに、遺伝子操作によるEpCAM発現制御を加えた細胞の解析から、EpCAMが腫瘍形成能の増強に関わることが分かった。しかしながら、EpCAM^+細胞のEpCAM発現をノックダウンしてもその腫瘍形成能の減少がみられるが、EpCAM^-細胞のレベルにまでは至らなかったことから、EpCAM以外にも肝がん幹細胞の増殖を制御する分子機構が存在する可能性も示唆された。

In recent years, the existence of many types of cancer stem cells (tumor primitive cells) has been reported. The function of stem cells is the same as the body's ability to form tumors, and the ability to form tumors is essential. D/scid) It is possible to transplant stem cells in a small amount, to reject the host immune system, and to make tumors difficult to form. This time I will try the same method as the hyperimmune deficiency NOG malfunction and the liver cell stem cell. Epithelial cellular adhesion molecule (EpCAM) is responsible for the appearance of normal epithelium and the connection between cells and molecules, glands and stem cells. Example: breast cancer, CD44^+/CD24^<-lo>/EpCAM^+, breast cancer, CD44^+/CD24^<-lo>/EpCAM^+ D44^+/CD24^+/EpCAM^+ divides stem cells and stem cells and cells accumulates and reports. EpCAM liver cells before liver cells に発 appear していることから、我々は、EpCAM liver cells がんのがん干丝The cell-specific malocclusion method is useful and the NOG cell purification method is useful. Hepatocyte がんにおいてEpCAM^+ cells は, EpCAM^- cells と comparison し, より resistance cell viability), high tumor-forming potential, characteristics, and stem cell-containing potential.さらに、缝子 operate によるEpCAM発开窒加えたcell のANALYSISから、EpCAMがtumor formation energy のincreasing strength に关わることが分かった. EpCAM^-cellのレベルにまでは～らなかったことから、Other than EpCAM The proliferation of stem cells is controlled by the existence of molecular mechanisms and the possibility of it is indicated.