非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムの血中濃度測定法構築と投与支援

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「研究の目的」、「研究実施計画」一般に筋弛緩薬は感受性が個々で大きく異なることが知られており、個々の症例や手術に応じた筋弛緩を提供するには、筋弛緩薬の血中濃度推移を含めた筋弛緩効果をモニターすることが望ましいと考えられる。これまで、ロクロニウムの有効血中濃度域に関する報告はほとんど無く、安全な投与を行うには薬物動態学的なアプローチによる投与支援が必要と考えられる。本研究では、使用頻度が高まってきているロクロニウムについて、血中濃度モニタリングによる科学的根拠のもと投与支援を行うことを目的に、血中濃度の測定系の構築を検討した。[研究成果]当院における投与支援として要望のあった、筋弛緩薬ロクロニウムの他、ベクロニウム、3-ヒドロキシベクロニウム(代謝物)、ミダゾラムの同時定量法構築を画策した。まず、LC/ESI-MS/MSによる検出条件の検討の結果、各化合物のイオン化条件を最適化した。次に、分離条件を検討した結果、CAPSELL PAK MGIIカラムを使用し、アセトニトリル/10mMギ酸アンモニウムpH3.0の系で最適化に成功した。次に、生体試料へ応用すべく、前処理条件を検討したところ、カラムスイッチング法では血液成分を十分に除去することはできず、完全自動化分析は達成できなかったが、有機溶媒+トリフルオロ酢酸+硫酸亜鉛水溶液の混合除タンパク剤処理試料の直接分析が可能となり、簡易処理かつ1測定10分と比較的分析の迅速性も確保できた。一方、本研究を東北大学医学部倫理委員会に申請し、承認されたので、今後は患者に対する十分な説明と同意のもと採血を実施し、投与支援を行う予定である。