RA患者における生物製剤治療の二次無効症例に対する臨床検査医学的研究

【目的】近年、RAの病態形成に各種サイトカイン大きく関与していることが明らかになり、TNF関連薬剤を中心に炎症性サイトカインの抑制を目的とした生物製剤が用いられてきた。EULAR-2009(欧州リウマチ学会)ではDrug freeをめざした早期診断、早期治療が提唱され、RAの寛解治療が現実なものとして我が国でも受け入られている。国内では4種類の生物製剤が保健認可され、それぞれ特徴のある薬効が期待されているが、効能が低下する二次無効症例も存在する。【方法】1992年から2003年まで、従来の抗リウマチ剤(DMARDs)を投与されていた症例25例の10年間の抗CCP抗体の変化を測定する。2003年以降(生物製剤が認可された)で同意書が得られ、生物製剤のインフリキシマブ、エタネレセプトが投与された患者各3例を対象とした。生物製剤は投与前から投与6ヶ月まで毎月抗CCP抗体、リウマチ因子、CRP値を測定した。【結果】生物製剤治療以前の追跡調査可能なRA患者25例について抗CCP抗体検査の結果、大きな変化が認められなかったグループ19例、上昇したグループ6例が観察された。上昇グループの6例中、5例に人工関節施行術が行われ抗CCP抗体の上昇は患者QOLを著しく低下させる指標となることが明らかとなった。一方、生物製剤治療の治療前から6ヶ月までの変化では、抗CCP抗体には大きな変化は認められなかった。また、生物製剤投与患者6例中1例にインフリキシマブ無効例が認められ、エタネレセプトへの薬剤切り替えが行われ、CRP値の改善が認められたが、抗CCP抗体の変化は認められなかった。【考察】今回の検討から、従来のDMARDsや新規の生物製剤で治療有効例ではCRP値の低下が観察されたが、抗CCP抗体の変化は認められなかった。しかし抗CCP抗体の高値症例あるいは、上昇患者では患者QOLが損なわれる可能性が示唆された。(成果発表:日本臨床検査医学会支部総会、日本リウマチ学会総会、日本臨床リウマチ学会など)

【目的】近年、RAの病態形成に各種サイトカイン大きく関与していることが明らかになり、TNF関連薬剤を中心に炎症性サイトカインの抑制を目的とした生物製剤が用いられてきた。EULAR-2009(欧州リウマチ学会)ではDrug freeをめざした早期診断、早期治療が提唱され、RAの寛解治療が現実なものとして我が国でも受け入られている。国内では4種類の生物製剤が保健認可され、それぞれ特徴のある薬効が期待されているが、効能が低下する二次無効症例も存在する。【方法】1992年から2003年まで、従来の抗リウマチ剤(DMARDs)を投与されていた症例25例の10年間の抗CCP抗体の変化を測定する。2003年以降(生物製剤が認可された)で同意書が得られ、生物製剤のインフリキシマブ、エタネレセプトが投与された患者各3例を対象とした。生物製剤は投与前から投与6ヶ月まで毎月抗CCP抗体、リウマチ因子、CRP値を測定した。【結果】生物製剤治療以前の追跡調査可能なRA患者25例について抗CCP抗体検査の結果、大きな変化が認められなかったグループ19例、上昇したグループ6例が観察された。上昇グループの6例中、5例に人工関節施行術が行われ抗CCP抗体の上昇は患者QOLを著しく低下させる指標となることが明らかとなった。一方、生物製剤治療の治療前から6ヶ月までの変化では、抗CCP抗体には大きな変化は認められなかった。また、生物製剤投与患者6例中1例にインフリキシマブ無効例が認められ、エタネレセプトへの薬剤切り替えが行われ、CRP値の改善が認められたが、抗CCP抗体の変化は認められなかった。【考察】今回の検討から、従来のDMARDsや新規の生物製剤で治療有効例ではCRP値の低下が観察されたが、抗CCP抗体の変化は認められなかった。しかし抗CCP抗体の高値症例あるいは、上昇患者では患者QOLが損なわれる可能性が示唆された。(成果発表:日本臨床検査医学会支部総会、日本リウマチ学会総会、日本臨床リウマチ学会など)